是什么让新生儿肺部的免疫系统变得不同和脆弱?
新生儿更容易受到感染,可能是因为他们的免疫系统不成熟和缺乏经验。新生儿和婴儿最常见的危险状况是病毒引起的下呼吸道感染,特别是呼吸道合胞病毒(RSV)。2月13日发表的一项研究PLOS病原体展示了生命早期肺部免疫系统与年龄稍大的儿童和成人的不同之处。
理想情况下,新生儿可以通过疫苗接种来保护免受RSV的保护,但众所周知免疫系统在早期的生命中对“常规”疫苗不太响应。来自美国国家过敏和传染病研究所的Barney Graham及其同事正在努力了解早期免疫系统,以开发新生儿和婴儿的有效疫苗。
的免疫反应肺中病毒感染涉及移动免疫细胞被称为树突细胞(或DCS)。接触病毒入侵者后,DCS进入相邻淋巴结在那里它们激活另一种类型的免疫细胞,称为CD8 + T细胞,从而协调巨大的全体,病毒特异性攻击。格雷厄姆和同事在新生儿小鼠中研究了这些肺部DC的行为,并将其与老年动物相比。
他们发现,在生活中,RSV感染后的肺直流反应发生巨大变化。在成人中活跃的两种子集中的一种存在于较低的数量中,在新生儿小鼠中功能有限。第二个子集称为CD103 + DCS,存在于病毒感染后的新生儿和成人中的类似数量。迁移到淋巴结后,CD103 + DCS发起CD8 + T细胞应答。然而,当新生儿CD103 + DC和CD8 + T细胞相互作用时,结果与较旧小鼠的相同相互作用非常不同。
根据感染RSV时小鼠的年龄不同,CD103树突状细胞激活CD8+ T细胞的不同亚群。这表明新生儿的树突状细胞以与成人完全不同的方式将入侵病毒的部分吸收、消化并呈现给其他免疫细胞。此外,研究人员发现新生小鼠的CD103+树突状细胞表面的两种关键的“共刺激”分子(称为CD80和CD86)的表达要低得多。这些共刺激因子直接与CD8+ T细胞上的对应物(称为CD28)相互作用,从而促进免疫反应,这在新生小鼠中是严重受损的。在成年小鼠中抑制cd28介导的刺激表明,新生儿树突状细胞有限的cd28介导的共刺激支持可能构成了新生和成年树突状细胞诱导不同CD8+ T细胞反应的一种机制。
研究人员表示,“研究人员表示,”更好地了解早期免疫力的缺陷将导致疫苗接种诱导婴儿免疫反应的疫苗方法“。“我们的数据表明CD80 / CD86-CD28轴可以在小儿疫苗的设计中被利用,以促进更多”成人样“免疫应答”的产生。
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