新发现的信号通路可能会影响各种自身炎症性疾病

来自弗吉尼亚英联邦大学（VCU）的研究人员（VCU）Massey癌症中心已经发现了一种在无菌炎症中的新信号通路，可能影响癌症，多发性硬化和类风湿性关节炎等疾病的治疗。他们的发现提供了对激活干扰素调节因子1（IRF1）的作用的洞察力，该蛋白质是作为各种靶基因的转录激活剂的蛋白质，在趋化因子的生产中发挥作用和对无菌的位点募集单核细胞炎。

虽然已经表明，白细胞介素1（IL-1）诱导IRF1的表达，但这种情况的生物重要性是不确定的。在本研究中，最近发表在杂志自然免疫学，调查人员Tomasz Kordula，Ph.D.和Sarah Spiegel，Ph.D.，Massey和VCU学校医学部的生物化学和分子生物学系教授的癌细胞信号调查计划成员，发现了一个新的信号通路将IL-1链接到IRF1中无菌炎症。

IL-1，无菌炎症的关键调节剂，治理免疫和炎症反应，对自身炎性疾病具有重要作用。IL-1信号传导触发称为多化的过程。络泛素对各种细胞功能很重要。虽然一种形式的多化的较为络合，所以被称为“死亡的吻”，因为它靶向蛋白质进行降解，另一种形式称为K63连接的多化的形式是重要的细胞信号传导。

“我们首次发现K63连接的多化是IRF1活化的机制，”Kordula说。“一旦被激活，IRF1诱导有效的趋化因子，招呼免疫细胞到无菌炎症的部位并促进愈合。”

Kordula和Spiegel，Mann T.和Sara D. Massey和VCU医学院生物化学和分子生物学系的癌症手机研究计划肿瘤和联合领导者肿瘤和联合领导者，以前发现了一个联系慢性的炎和癌症。

“由于IRF1影响自身炎性疾病的发展，靶向这个以前未被识别的IL-1诱导的级联可能在未来临床上很重要，”Kordula说。“我们的下一步是开发特定于细胞的条件IRF1动物模型，以确定负责生产大脑中IRF1介导的趋化因子的细胞类型。”

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