口服抗真菌药物可治疗皮肤癌患者
(欧宝娱乐地址医学快报)——几十年的研究和数百万美元从零开始开发新的抗癌药物。但如果下一种治疗方法是一种已经藏在当地药店瓶子里的药片呢?
其中一种常见的抗真菌药物伊曲康唑可能对治疗有帮助基底细胞癌癌症是最常见的皮肤癌，根据2月3日发表在《美国癌症杂志》网上的一项研究临床肿瘤学杂志．
该研究测试了伊曲康唑治疗多发性基底细胞癌患者的有效性。斯坦福大学医学院的研究人员对29名患者进行了二期临床试验，这些患者共患有101个肿瘤。他们发现，在一个月内，大多数患者的肿瘤大小和扩散都有所减少。
在美国，基底细胞癌每年影响近300万人。它主要由过度的日晒引起，很少致命，但晚期肿瘤会引起疼痛和皮肤缺损。皮肤较浅的老年人尤其容易患病。
这项研究首次证明伊曲康唑在治疗这类皮肤癌方面有用。皮肤病学副教授、该研究的资深作者Jean Tang博士说，这也证明了现有药物如何被重新用于治疗癌症。斯坦福大学的研究生丹尼尔·金(Daniel Kim)是主要作者。
他说:“新药的研发成本约为8亿美元，平均需要10年时间。”“我们通过使用一种已经存在了25年的药物来缩短这一过程，并让成千上万的人服用。”
伊曲康唑是治疗常见真菌感染的处方药，它通过阻断重要的膜成分的产生来杀死真菌细胞。在癌细胞中，这种药物似乎能使Hedgehog信号通路失效，这是一种由Hedgehog蛋白信号触发的细胞事件级联，对细胞生长和发育至关重要。
刺猬基因通路最初被发现是由于它在控制果蝇身体如何被分割成片段方面的作用。缺少这种途径的关键蛋白质信使的苍蝇胚胎就像多刺的刺猬。该途径中的蛋白质传递细胞在胚胎和肿瘤中生长和分裂的重要信号。在健康的成年细胞中，该途径主要参与维持和修复组织。它还在调节干细胞如何生成不同类型的细胞中发挥作用。
研究人员此前发现，Hedgehog蛋白激活不当或缺失的小鼠会患上癌症和重要器官畸形。
在目前的研究中，Tang与生物化学和发育生物学教授Philip Beachy博士合作，Philip Beachy博士多年来一直在研究Hedgehog信号通路。
1998年，比奇的实验室发现了第一个已知的Hedgehog途径抑制剂——一种叫做环帕明的植物化合物，以及几种化学替代品。但是他们知道开发商业药物来针对hedgehog途径从零开始可能是一个乏味且有财务风险的过程。
四年前，比奇和当时的博士后学者詹姆斯·金博士发表了一项研究，确定了已经被食品和药物管理局批准的药物，或之前在美国进行过测试的药物临床试验，这可能会阻塞刺猬的通路。Kim也是这项研究的合著者之一。
“我们意识到，如果已经有了具有潜力的药物，那么将它们带给患者就会容易得多，”比奇说，他也是医学院的欧内斯特和阿米莉亚·加洛教授。
在他们筛选的2400种药物中，有一些显示出了潜力。但伊曲康唑是最有希望的，因为它可以在真菌感染的正常剂量下阻断Hedgehog途径。用伊曲康唑治疗的小鼠肿瘤明显减少。
唐教授随后进行了第一组临床试验，这些发现发表在了这篇新论文中。患者服用伊曲康唑片，每天两次，持续一个月。另一小组给予较低剂量的伊曲康唑，持续时间较长(平均10周)。
在第一组中，该药物将Hedgehog通路活性平均降低了65%，肿瘤大小降低了24%。服用伊曲康唑剂量较低的第二组患者，肿瘤大小也有类似的缩小。
“下一步是在更多的患者中进行更长时间的伊曲康唑测试，以真正衡量其相对于其他治疗方法的抗肿瘤效果，”Tang说。伊曲康唑(品牌名为Sporanox)的副作用通常很轻微，包括恶心、疲劳和头晕。在极少数情况下，它会导致肝功能障碍。有充血性心力衰竭或心脏病史的患者不建议服用伊曲康唑。
Tang之前的工作主要集中在vismodegib的临床试验上，vismodegib是首个fda批准的针对关闭Hedgehog通路的基底细胞癌药物。Vismodegib被发现是高效的，目前被认为是治疗晚期基底细胞癌肿瘤的一线药物。但这种药物花了数年时间才被发现和开发出来，一年的处方费用约为9万美元，每天约为250美元。
尽管伊曲康唑对晚期肿瘤的疗效似乎不如vismodegib，但它有可能治疗较小的肿瘤，而且价格便宜得多，每天大约20美元。
“伊曲康唑的一个有趣特征是，它可以抑制对vismodegib或其他阻断Hedgehog途径的癌症药物产生耐药性的癌细胞，”Beachy说。“作为一种替代疗法，或与其他治疗方案结合使用，效果可能更好。”
Tang现在正在进行临床试验，测试一种组合伊曲康唑以及对vismodegib治疗有抗药性的病人的三氧化二砷。
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