新的发现指向了攻击三阴性乳腺癌干细胞的潜在选择
密歇根大学综合癌症中心和乔治亚摄政大学的一项新研究发现,在乳腺癌中,一种促进炎症途径的蛋白质不会关闭,从而导致癌症干细胞的增加。这为治疗三阴性乳腺癌提供了一个潜在的靶点,三阴性乳腺癌是最具侵袭性的一种乳腺癌。
研究人员发现了一种名为SOCS3的蛋白质,它在正常细胞中高度表达,但在三阴性细胞中却无法检测到乳腺癌。他们发现,这种蛋白质在癌症中会降解,阻断涉及炎症蛋白白细胞介素6 (IL6)的反馈回路的细胞关闭。当开关没有被关闭时,它就启用了癌症干细胞生长。
“我们早就知道炎症和癌症之间有重要的联系,包括调节正常和癌症的类似途径干细胞密歇根大学综合癌症中心主任、肿瘤学杰出教授、医学博士Max S. Wicha说。
“这项工作有助于解释为什么这些通路在正常组织受伤后关闭,但在癌症中仍然活跃,导致癌症干细胞的增加。”此外,他们认为阻断这些炎症循环可能是靶向癌症干细胞的一种方法,从而改善患者的预后。”
这项研究发表在自然杂志致癌基因。
目前,还没有针对分子靶向疗法三阴性乳腺癌这是一种雌激素受体、孕激素受体和HER2蛋白均为阴性的癌症,这些都是目前治疗的关键靶点。这种疾病的患者往往有更糟糕的结果。
研究人员在三阴性乳腺癌小鼠模型上测试了一种名为硼替佐米的药物,发现它能阻止蛋白质降解,导致炎症循环关闭,从而减少癌症干细胞,从而阻止转移。硼替佐米目前被批准用于血癌多发性骨髓瘤的治疗。
该团队之前表明,IL6可以刺激her2阳性乳腺癌中的乳腺癌干细胞,他们正在设计一个使用IL6阻断剂的临床试验。新的研究表明,在IL6抑制剂中加入硼替佐米可能是一种靶向三阴性乳腺癌干细胞的方法。
“现在我们揭示了炎症是如何在三阴性乳腺癌,我们希望我们的研究能够应用于临床。用于阻断这些化学信使的药物已经被批准用于类风湿性关节炎和其他炎症相关疾病的治疗,这将有助于它们在癌症中的应用,”佐治亚Regents大学癌症中心助理教授、研究作者Hasan Korkaya博士说。
在临床试验开始之前,还需要进行更多的实验室测试。研究人员还怀疑,这种途径可能也适用于其他癌症,并正在进一步研究。
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