蛋白质控制血压可以增强免疫应答并预防阿尔茨海默氏症吗？

许多高血压的人熟悉ACE抑制剂，通过限制ACE - 血管紧张素转换酶的活性来扩宽血管的药物 - 在整个身体的组织中发现天然存在的蛋白质。

但酶的高活性 - 在正确的背景下，地方和时间 - 可能是一件好事。Cedars-Sinai科学家进行的一项研究发现，遗传靶向某些免疫血细胞以过度产生的酶损伤酶在与阿尔茨海默病相关的脑中缺血，并阻止了实验室小鼠的认知下降育种疾病。

该研究，要在3月份发表临床调查杂志该研究首次证明，以其在中枢神经系统之外的作用而闻名的ACE实际上可以诱发一种保护性反应免疫反应在大脑中并影响认知。此外，它鉴定了ACE在脑内β-淀粉样蛋白清除中的一种新颖作用血管。

肯尼斯·伯恩斯坦医学博士生物医学科学和病理学和实验室医学教授，是雅典科尼多，MSC，神经外科部门研究助理的铅作者。伯恩斯坦，实验病理学主任和生物医学科学家的研究科学家，在巨噬细胞，小胶质细胞和类似细胞中为过表达ACE进行设计的研究小鼠免疫系统。这些部门的其他研究人员对这篇文章也有贡献。

Maya Koronyo-Hamaoui博士说:“我们的研究显示了组合策略的价值，该策略提供一种酶来攻击和破坏大脑中的贝塔淀粉样蛋白，增强免疫系统清除贝塔淀粉样蛋白的能力，并抵抗其他大脑损伤过程，如失控的炎症，”神经外科和生物医学科学系的神经外科助理教授。Koronyo-Hamaoui是Maxine Dunitz神经外科研究所的研究科学家，是这篇文章的资深通讯作者。

大脑中β-淀粉样蛋白蛋白的积累与阿尔茨海默病强烈有关。蛋白质水平和牙菌斑沉积物缓慢，破坏和破坏脑细胞并建立炎症过程，通常被认为增加了精神功能的逐步但不懈的衰落。科学家们尚未确定存款是否由β-淀粉样蛋白的过量产生或无法机制，例如免疫系统，以充分清除它。在任何一种情况下，一个共同的观点是，任何减少疾病发育早期脑内β-淀粉样蛋白蛋白量的策略很可能有助于预防疾病进展。

在这项研究中，遗传工程化的小鼠培育了与患有过表达王牌的小鼠的小鼠繁殖和症状。免疫细胞在血液中。两种菌株的后代大大降低了β-淀粉样蛋白水平和炎症，它们对学习和记忆试验的性能类似于正常小鼠的性能。

该研究占据了ACE作为一种天然存在的酶，这可以具有有害或有益的效果，这取决于如何以及在其活跃的情况下。它有助于血管紧张素II的生产，一种常常使血管缩小和血压上升的激素;抑制酶松弛血管并减少压力。但在大脑中，高水平的Ace迅速有效地导致了对β-淀粉样蛋白的免疫系统反应。

“我们在7个月的交叉小鼠中缺乏阿尔茨海默氏症的病理学是绝对惊讶的，在7个月内又一次地在13个月的随访中再次。首先，我们认为我们在将这些小鼠识别为载体时，我们有一个基因分型错误侵略性家族阿尔茨海默氏蛋白的突变。但我们核实了它们的基因型并一次又一次地训练了实验并确认了同样的结果。更重要的是，这种策略导致了近乎完全预防阿尔茨海默病的这种小鼠模型中的认知下降，“Koronyo-Hamaoui说。“后来，通过使用ACE抑制剂，我们能够确认疾病进展的中断依赖于ACE功能和它所带来的化学反应，这为我们提供了对小鼠获得这些益处的机制的洞察力。楷模。”

MicroGlia是脑中的免疫细胞，负责保护器官免受异物和清除染色细胞的影响，但它们在控制阿尔茨海默病中毒性β-淀粉样蛋白的效率低下。血液中类似的免疫细胞已经证明了更有能力。早期的研究发现，当将血性免疫细胞“招募”进入脑中时，细胞容易归存斑块并辅助清除它们。Koronyo-Hamaoui研究了作用免疫系统细胞阿尔茨海默氏症的研究

以前的研究表明，ACE过度表达可以提高免疫反应对肿瘤和细菌感染。这项研究将研究结果扩展到阿尔茨海默。

作者在文章中表示，“虽然可以设想向患者提供ace过度抑制单核细胞的策略，但也许我们研究的最具信息性的发现是结合一种方法来增强免疫反应的有效性细胞以酶促破坏β-淀粉样蛋白。“

该研究得到了国家卫生研究院（R00 HL088000和R01 HL110353），为Alzheimer的研究信托（购物车）基金，Brightfocus Foundation，Maurice Marciano Family Foundation的硬币，从助剂（13bgia14680069）开始美国心脏协会和通过CTSI Grant UL101044通过CTSI Grant000124推进翻译科学中心。

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