与三阴性乳腺癌侵袭性扩散相关的蛋白质可能导致靶向治疗

三阴性乳腺癌(TNBC)是这种疾病中最具侵袭性的一种，在全世界每年被诊断为乳腺癌的150万女性中，近七分之一的人受到影响。TNBC肿瘤缺少三种可以被传统乳腺癌疗法靶向的关键蛋白。因此，患者在治疗后往往会复发并发生转移——癌细胞扩散和肿瘤生长到身体的其他部位。

由于对这种疾病背后的分子机制缺乏了解，TNBC的靶向治疗受到了限制。现在，Yu Qiang和新加坡A*STAR基因组研究所的同事，以及来自新加坡和美国的科学家，发现了一种被称为A蛋白质酪氨酸磷酸酶-编码的UBASH3B基因-在三分之一的TNBC患者中过表达，可以形成一个基础有针对性的治疗方法对于TNBC1。

“TNBC的患者通常具有比其他更差的预后乳腺癌类型，但没有药物靶向治疗，“俞。”因此，我们开始综合遗传调查，以发现疾病背后的分子过程。“

使用基因阵列技术，余和她的团队分析了人乳腺癌细胞系中的基因表达和TNBC和非TNBC肿瘤，以确定遗传差异。在建立影响疾病结果的主要基因之后，研究人员系统地击倒了每个的表达。它们的结果表明，Ubash3B编码的蛋白-A T细胞受体阻遏物 - 在最侵入性TNBC细胞系中过表达。

“我们发现ubash3b调节表皮生长因子受体的蛋白质表达，促进侵袭并允许TNBC采取更强的持有，”余下。“此外，ubash3b通常被抗侵袭性微小Rna抑制，但这种效果通常在TNBC下调，艾滋病蛋白酪氨酸磷酸酶过度。”

研究小组发现，在TNBC患者中，UBASH3B的高表达水平与低生存率直接相关。通过在tnbc感染的小鼠中敲除UBASH3B, Yu的团队能够大幅增加小鼠的预期寿命，并减少它们的转移机会。

需要进一步澄清TNBC的分子机制，但Yu相信UBASH3B可能在TNBC靶向治疗的发展中起到至关重要的作用。Yu说:“UBASH3B可能是一个潜在的药物靶点，同样它也可以作为预测TNBC结果的生物标志物。”“我们将继续寻求更多的临床验证来验证这些方法。”

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