研究发现心源性猝死综合征的特定基因线索

美国加州大学欧文分校的研究人员发现，一种与心律失常导致的猝死有关的特殊基因缺陷。心律失常是全球成年人死亡的主要原因。

虽然许多基因与心律失常有关，加州大学欧文分校的杰弗里·阿伯特和他的同事们发现功能障碍一种被称为KCNE2的基因是一种多系统综合征的基础，这种综合征影响心律和血流量，并能激活化学触发器，从而导致心脏猝死。

“有了这些发现，我们现在可以探索改进早期检测和预防策略对于心脏猝死风险较高的人来说，比如患有糖尿病阿博特说，他是加州大学欧文分校医学院的药理学、生理学和生物物理学教授。

研究结果发表在2月号的《循环:心血管遗传学这是美国心脏协会的出版物。

与心脏病发作不同，心脏病发作时心脏继续跳动，但血液流动当心脏停止跳动时，心脏猝死就发生了，因为心室的肌纤维不受控制地抽搐。如果没有在几分钟内除颤，这种类型的事件是致命的。

在对移除KCNE2基因的小鼠模型的研究中，Abbott和他的同事发现了心脏猝死的催化剂——包括高胆固醇、贫血、高血钾、与年龄相关的心室收缩后恢复到休息位置的延迟，以及最令人惊讶的糖尿病。

阿博特说，这与糖尿病和其他系统性紊乱的关系是重大的，因为KCNE2等基因更广为人知的是直接控制电子信号，以确保稳定的心跳。KCNE2基因提供了制造一种调节钾离子通道活性的蛋白质的指令，钾离子通道在细胞产生和传递电信号的能力中起着关键作用。由KCNE2蛋白调节的通道存在于心肌中，帮助心肌在每次心跳后重新充电，以保持有规律的节奏。

在当前的研究中，研究人员扩展了他们之前的工作，表明KCNE2的破坏会影响心脏细胞的这些节律，从而增加心律失常的风险。阿伯特说，这项研究的主要突破是，KCNE2缺失可能会对心脏外的许多其他组织产生不利影响，这大大恶化了心电紊乱的结果。

“我们的发现是，一个单一的基因破坏可以引起多组织综合征，使人易于心脏性猝死这挑战了现有的观点，即这种类型的基因破坏只能引起单一的成分，如心脏细胞的异常电信号，”Abbott说。

他指出，全基因敲除小鼠的使用夸大了人类遗传综合症的表现形式。

“值得注意的是，老鼠的心脏非常抗心室颤动，”他说。“我们一直看到的事实是心律失常在kcne2缺失的小鼠中，让我们相信这些发现是重要的。我们目前正在使用相同的小鼠模型来研究心肌梗死的机制，这是最近与KCNE2基因相关的另一个主要死亡原因。”

该基因与糖尿病的关系是艾伯特团队正在探索的另一个领域。他说，KCNE2调节的钾离子通道之一与人类糖尿病密切相关，并且存在于胰腺的胰岛细胞中，所以一个目标是筛查糖尿病患者的KCNE2 DNA序列差异。

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