研究发现治疗亨廷顿舞蹈症的新靶点

波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员领导的一项研究为基因可能对亨廷顿氏病(HD)的影响提供了新的见解。该研究发表于公共科学图书馆遗传学，鉴定出人类基因组DNA中编码的特定小片段RNA(称为微RNA或miRNA)在HD中高度表达。微rna很重要，因为它们调节基因的表达。研究人员发现，这些miRNAs在HD患者中数量较多，可能作为一种缓解疾病相关神经功能衰退的因素，使其成为可能的治疗靶点。

HD是一种遗传性致命的神经系统疾病，通常在30到50岁之间确诊。亨廷顿病是一种导致该病的单基因突变，于1993年被发现。

研究人员检查了21份尸检脑组织样本:12份有HD, 9份没有。对这些脑组织进行了基因测序分析，包括定量分析大脑中存在的所有microRNAs及其对应的基因或信使RNA (mRNA)的数量。这一信息与一项基因研究相结合，以确定HD基因的变异特征。研究人员还收集了患者出现HD症状时的年龄以及患者存活时间等临床神经学信息。

基于这一分析，研究人员发现HD患者大脑中四个miRNA表达量增加，并且miRNA的表达量与疾病状态高度相关。miRNA含量增加大脑细胞与较年轻的发病年龄和较早的死亡年龄有关。

“这些mirna调节的基因水平也增加了，这表明这些基因表达，表明这些基因产物很可能是为了储存和将来可能在脑细胞中使用，而不是为了毁灭。当我们在实验中增加用于复制HD条件的模型神经细胞中microrna的表达时，这些细胞活得更长，这表明这些mirna可能促进细胞存活，”主要作者Richard Myers博士解释道，他是BUSM神经学教授。作者认为这些基因可能代表HD的新治疗靶点。

据研究人员称，这些miRNA序列在HD患者体内的含量要高得多(有些miRNA序列在血液中无法检测到)大脑这也将使它们成为HD表达的生物标记物的极好靶标。如果这种miRNA也在大脑组织例如，在血液中，它可以被用作一种廉价的、非侵入性的疾病严重程度评估，也许还可以用于评估HD临床试验治疗的有效性。迈尔斯补充说:“如果对HD患者的miRNA数量进行量化，该数量可以为了解患者可能的发病年龄或预期寿命提供信息，而目前的HD基因检测并不能提供这些信息。”

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