贝伐珠单抗不能延长新诊断的胶质母细胞瘤患者的生命

放欧宝娱乐地址射治疗肿瘤小组(RTOG)进行的一项随机3期临床试验的结果显示，在胶质母细胞瘤(GBM)的治疗中添加抑制血管生长的药物贝伐单抗(bevacizumab)并不能提高患者的生存率。

研究结果发表在2014年2月20日的《科学与社会科学》杂志上新英格兰医学杂志．Arnab Chakravarti，医学博士，主席放射肿瘤学俄亥俄州立大学综合癌症中心- Arthur G. James癌症医院和Richard J. Solove研究所(OSUCCC - James)担任国际RTOG研究的国家转化研究主席。Mark Gilbert，医学博士，德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的神经肿瘤学教授，担任整个研究的临床首席研究员。

GBM是成人脑癌中最常见的一种。它的平均生存期不到16个月，很少有患者能活过5年。新植物的生长血管是GBM发育的一个特征，这种生长是由GBM细胞释放的一种叫做血管内皮生长因子a (VEGF-A)的物质刺激的。

贝伐珠单抗是一种基于抗体的药物，靶向VEGF-A以阻断肿瘤来源的血管生长。临床试验评估了将贝伐单抗添加到复发性GBM的标准治疗中，证明了临床益处，并导致了该药物的食品和药物管理局批准2009年作为GBM的二线治疗单药。

在这项新研究中，研究人员试图确定贝伐单抗作为一线治疗的一部分是否能提高GBM患者的生存率。史无前例的621名成年研究参与者被纳入了多中心试验，并随机分为两个研究组之一，治疗医生对治疗分配不知情。作为研究的一部分，所有参与者都同意为未来的研究提供肿瘤组织和血液样本。

使用dna甲基化状态作为患者对治疗反应的预测因子，研究参与者在各个研究组中被平均分配。先前的研究表明，具有甲基化肿瘤启动子的患者比具有非甲基化肿瘤启动子的患者表现明显更好。因此，研究人员假设，由肿瘤标志物决定的预后较差的患者如果接受贝伐单抗作为一线治疗，情况会更好。

所有参与者都接受了标准的治疗，包括放疗和每日替莫唑胺化疗。从第四周开始放射治疗每两周持续一次，直到疾病进展，出现几种与治疗相关的毒性反应或完成辅助化疗，随机分配到研究实验组的患者接受贝伐单抗，而对照组接受安慰剂。

研究设计允许研究人员比较早期和晚期治疗的风险和收益。作者报告中位生存期为20.5个月，这表明在两个研究组之间的总生存期没有统计学差异，并且表明在生存期方面，给予贝伐单抗作为一线治疗没有额外的好处。

当地研究部门的首席研究员Chakravarti说:“这项试验的结果表明，胶质母细胞瘤(GBM)患者迫切需要个性化的护理方法，而‘一只手套适合所有人的方法’在GBM的管理中可能效果不佳。”该研究招募了大约10名患者参加研究。

Chakravarti补充说:“通过仔细的分子、遗传和表观遗传分析，我们RTOG和俄亥俄州立大学综合癌症中心的团队正在揭示导致这些最具破坏性肿瘤耐药的潜在机制。”“我们开始了解的是，GBMs由数十种(如果不是数百种)不同的肿瘤分子亚型组成。新的疗法，比如贝伐单抗必须针对个体的肿瘤进行个性化治疗，而不是针对广泛的组织病理学肿瘤类别，以便适当的患者群体受益。”