研究指出,新的生物机制、治疗对肾脏疾病的范式
预防和逆转慢性肾脏疾病是一个紧迫的公共卫生需要。疾病影响每10个美国人里1,衰弱,致命的,和现有的药物,在最好的情况下,只提供轻微的延迟进展到终末期肾功能衰竭。新的研究由伊坎在西奈山医学院的研究人员发现了异常的分子信号通路从疾病起始到不可逆转的肾脏损害,肾功能衰竭和死亡。他们的临床前和人类研究结果在线发表在3月3日临床研究杂志。
“我们集团是第一个表明内皮细胞线粒体氧化应激(血管内膜损伤,影响能源生产的一部分细胞氧化应激引起的)从血液,尿液和调节的蛋白质过滤废物的肾脏,”欧文说借钱,医学博士,主任查尔斯•布朗个性化医学研究所和该研究的资深作者。具体地说,研究人员发现蛋白尿(尿蛋白)和损耗的细胞形式肾脏的肾小球滤过屏障。“这些发现出乎意料和开发新的治疗靶点打开门,“敲竹杠博士补充说。
在临床前研究的一部分,研究者用小鼠模型诱导瘢痕在肾脏的过滤部分,或肾小球。这使得进步的大量蛋白质进入尿液和干扰清除废物的肾脏。从本质上说,研究人员检查不同的信号机制和细胞间的相互作用是如何工作的,以及如何干扰时,他们促进慢性肾脏疾病。
最初,肾小球滤过屏障的关键细胞,又称足细胞,导致endothelin-1改变,血管收缩剂,激活内皮素受体a .激活内皮素受体触发干扰表现为内皮细胞线粒体氧化应激。
研究小组得以确认,这在人类相同的方式工作。他们研究了肾活检比较10活检与肾小球硬化6控制。的动物模型,研究人员证实内皮素受体激活人类肾小球硬化活检和内皮细胞线粒体功能障碍,而不是控制。
“这些过程是绝对必要的导致尿液中蛋白质或蛋白尿,受伤的足细胞(小球形的结构收缩血管在肾脏的过滤部分),并导致疤痕,所有这一切最终会导致长期的、不可逆转的肾脏疾病。“这叫相声知之甚少,”伊尔丝s . Daehn说博士,这项研究的首席研究员,医学助理教授在肾脏病学会分工,在伊坎在西奈山医学院。“我们希望这些小说相声发现导致新疗法,帮助扭转或逮捕慢性肾脏疾病,影响数以百万计的美国人,“Daehn博士补充说。
抗氧化剂,目标线粒体和内皮素拮抗剂会改变范式对预防细胞耗竭和肾脏的过滤部分的疤痕。“有一种紧迫的未满足的医疗需要阻止或逆转慢性肾脏疾病博士”,堵塞压力。肾素血管紧张素抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂,现在广泛使用的没有被证明有效预防阶段结束肾功能衰竭。我们需要更有效的药物来治疗数以百万计的美国人患有慢性肾脏疾病目标,消除其进程结束阶段肾脏失败和慢性透析和的必要性肾移植。"
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