阻断小鼠的免疫系统蛋白可以防止胎儿脑损伤,但不能防止早产
约翰·霍普金斯大学领导的一项新研究表明,一种引发怀孕小鼠对感染或其他疾病的免疫反应的炎症蛋白似乎会导致其胎儿的脑损伤,但不会导致早产。长期以来,人们一直认为早产与啮齿动物和人类的神经损伤有关。
研究人员3月5日在线报道美国生殖免疫学杂志他还说,他们发现一种被fda批准用于治疗类风湿性关节炎的抗炎药停止使用了。这种抗炎药被认为在怀孕期间是安全的脑损伤在小鼠的后代。接受治疗的小鼠在产前暴露于炎症的蛋白质仍在足月前出生,但没有神经损伤。
“随着时间的推移,我们希望能够治疗那些婴儿有患这种神经损伤风险的孕妇,并防止其发生,”该研究的领导者Irina Burd医学博士说,他是约翰霍普金斯大学医学院妇产科和神经学助理教授,胎儿医学综合研究中心主任。
美国每年大约有50万名婴儿早产,占所有活产婴儿的近12%。这样的婴儿患病和死亡的比率增加了,但随着年龄的增长,他们患认知和神经行为障碍的风险也更高。研究已经确定了母亲感染和炎症之间的联系早产除了脑瘫和精神分裂症、自闭症等神经精神疾病的发展。
在一项旨在确定早产和胎儿脑损伤背后的确切机制的研究中,伯德说,她和她的同事惊讶地发现,他们可能有不同的途径和起源。
她说:“我们不希望在不阻止早产的情况下阻止小鼠的大脑损伤,早产的影响不仅限于大脑。”
在研究中,一组怀孕的老鼠将生理盐水注射到子宫中,而另一组则注射了脂多糖(LPS),这是一种毒素,可以在不存在细菌的情况下产生类似于大肠杆菌的炎症效应。第三组首先注射了一种已知可以阻断白细胞介素-1 (IL-1)作用的化合物,IL-1是一种参与激活炎症免疫反应的蛋白质,在之前的研究中显示,它在调节子宫内暴露于炎症后的胎儿脑损伤中起着关键作用。在获得IL-1阻断剂30分钟后,同样的老鼠接受了LPS注射。
与预期的一样,只使用生理盐水的组没有产生早产的后代。在其他组中,80%到95%的幼崽早产。与此同时,在美国销售的商品名为kineret的阻断IL-1的药物对小鼠没有造成炎症反应的有害神经影响,而只接受LPS的小鼠则没有。研究人员说,阻断IL-1阻断了一系列炎症反应,否则这些反应将导致一氧化氮合酶的激活胎儿的大脑这是一种与神经毒性有关的酶。
“那些在怀孕期间服用药物的老鼠仍然提早分娩,但是药物防止了它们后代的神经元损伤,”伯德说。
只注射LPS的老鼠的大脑中附着在神经元上的树突更少。树突是神经元的手指状延伸,与其他神经元一起形成形成突触,或帮助神经元相互沟通的电路。那些接受了IL-1阻断剂的患者的树突数量与那些患者相似老鼠只有盐水。
伯德警告说,距离在人类中使用这种药物还有很长的路要走。
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