抗逆转录病毒药物组合阴道环,防止艾滋病毒安全试验但抗逆转录病毒携带重量
早期临床试验阶段的含有抗逆转录病毒(ARV)药物dapivirine的阴道环和maraviroc发现戒指是安全的在28天的女性穿着,宫颈组织和血液中dapivirine的证据。此外,实验室检测的组织样本显示,dapivirine能够阻止艾滋病病毒感染,虽然maraviroc水平不够也有相似的效果,研究人员报道国立Health-funded杀微生物剂的试验网络(MTN)今天在21逆转录病毒和机会感染会议上(CROI)在波士顿。
第一阶段试验,称为mtn - 013 / IPM 026,是第一个临床研究的阴道杀微生物剂两种抗逆转录病毒药物,包含maraviroc,第一个涉及病毒属于一个类称为进入抑制剂的抗艾滋病药物。杀菌剂产品应用阴道或直肠内防止性传播艾滋病毒。阴道杀菌剂被设计在许多形式,包括凝胶,电影和戒指,一旦插入了阴道,随着时间的推移逐渐释放活性成分。
“这是令人鼓舞的,这两种药物是安全的,和大多数女性不介意戴着戒指。然而,我们发现maraviroc没有得到吸收组织像dapivirine并没有在我们的实验室研究工作以及dapivirine看着活动对抗HIV,”贝雅特丽齐答:陈解释说,医学博士,每匹兹堡大学医学院和Magee-Womens UPMC的医院,作为协议mtn主席- 013 / 026 IPM,代表研究团队。
虽然研究结果表明,进一步的工作是要在结合环的发展,他们预示着dapivirine的戒指,这是目前在非洲的两个正在进行第三阶段的有效性试验评估:追求试验由MTN和环研究领导的非盈利国际杀微生物剂(IPM)的伙伴关系。IPM发达dapivirine环和组合dapivirine-maraviroc戒指。
mtn - 013 / IPM 026旨在评估安全、可接受性和药物的吸收品质dapivirine-maraviroc环时所穿的女性为28天。了48个阴性妇女年龄在18至40匹兹堡大学,在波士顿芬威研究所,伯明翰阿拉巴马大学(UAB),是2011年9月至2012年9月进行的。妇女被随机分配使用组合dapivirine-maraviroc戒指,戒指仅包含maraviroc,仅包含dapivirine的戒指,或一个不活跃的产品。的环是由硅酮弹性体,每个测量56毫米直径(约2¼英寸)和7.7毫米厚(¼英寸)。
为数不多的副作用所经历的女性,大多数在本质上被认为是轻微的,不认为是与环的使用有关。女性也发现戒指一般可以接受的,尽管有17%的女性表示他们更喜欢月经期间不戴戒指。48个妇女的审判,其中45把戒指在整个28天。
“绝大多数的女性说他们没有不适戴着戒指,虽然有些有一些担忧。大多数女性说他们忘记了这是,“Lori豹说,医学博士,每芬威学院和哈佛大学的谁是mtn - 013 / IPM 026协议共同主持。“戒指非常相似阴道环目前批准的避孕措施。”
研究人员收集的血液样本,阴道分泌物和宫颈组织在不同的时间点在4周,女性戴着戒指,以及删除后,为了评估每个药物被吸收的多少。Dapivirine的所有三种类型的样本中,检测出。实验室检测宫颈组织活检的女性使用dapivirine-only环或组合dapivirine-maraviroc戒指还显示,dapivirine的保护对艾滋病毒感染的组织。此外,研究人员指出药物浓度之间的直接相关性水平和防范艾滋病对环包含dapivirine在实验室测试。
妇女使用maraviroc-only环没有活检显示保护艾滋病毒在实验室模型和maraviroc没有检测到血液中。只有4的24岁女性使用组合环或maraviroc-only环在宫颈组织可检测水平的药物。额外的血液测试正在进行,以确定该药物可以使用更敏感的检测方法。
“作为一个条目抑制剂,maraviroc发展是一个有前途的候选人作为预防艾滋病毒的杀微生物剂,因为它的行为在不同的步骤在感染过程中从其他艾滋病预防药物”朋友,f·罗森伯格说,科学博士cari jo clark。首席执行官IPM,非营利组织发展中艾滋病毒预防工具和其他女性性健康和生殖健康技术。“IPM正在进行额外的开发工作,增加maraviroc进入宫颈组织为了最好的利用药物的潜力组合戒指,我们正计划2015年的第二个安全研究。”
IPM发展maraviroc作为杀微生物剂通过与欢悦医疗免版税许可协议。Maraviroc被批准用于治疗艾滋病毒与其他抗逆转录病毒药物组合和市场贸易名称Selzentry®在美国和Celsentri®在欧洲。Dapivirine的药片,也称为tmc - 120,每月正在被开发的杀微生物剂环和其他配方与詹森IPM通过免版税许可协议研发爱尔兰。
两种药物对抗HIV以不同的方式工作。抑制剂作为一个条目,maraviroc旨在阻止艾滋病毒进入靶细胞,属于一个类而dapivirine的抗逆转录病毒药物称为非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs)阻止艾滋病毒的自我复制。mtn - 013 / IPM 026之前,ARV-based杀微生物剂的临床试验产品只包含一个NNRTI或核苷逆转录酶抑制剂(种转录)。泰诺福韦,例如,是一个NRTI被测试在阴道和直肠杀微生物剂凝胶配方。
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