常见的癌症通过沉默免疫系统细胞的沉积部分逃避检测
约翰霍普金斯大学的研究人员说,他们已经发现了一组基因,这些基因似乎可以预测哪些肿瘤可以逃避人体免疫系统的检测,这一步骤可能使他们最终只针对最有可能对一种新疗法反应最好的患者。
卵巢,乳房和乳房的免疫疗法结肠直肠癌- 鼓励免疫系统攻击的协定癌症细胞作为外来入侵者,它们迄今为止取得的成功有限,主要是因为免疫系统通常无法摧毁癌细胞。在该杂志2月16日在线发表的一份报告中onCotarget.,约翰霍普金斯队表示已经通过所谓的表观遗传变化改变了所谓的抑制基因功能而不改变其DNA序列的方式来抑制的基因 - 这有助于细胞避免免疫系统。研究人员能够利用使用FDA批准的药物来逆转这些表观遗传变化,迫使癌细胞在隐藏并可能使它们更好地实现相同的目标免疫治疗过去可能失败了。
“化疗通常是有效的,但在大多数情况下,它最终会停止作用,”该研究的领导者之一、约翰霍普金斯大学医学院外科、肿瘤和泌尿学副教授妮塔·阿胡贾(Nita Ahuja)说。“如果我们能让免疫系统本身对抗肿瘤,永远控制癌症,会怎么样?”这是我们的最终目标,而这个基因面板可能会让我们更接近目标。”另一位研究负责人是辛西娅·扎诺博士,他是约翰·霍普金斯大学的肿瘤学副教授。
研究人员用低剂量5-氮杂氨酸(AZA)治疗了63条癌细胞系(26乳腺,14种成分和23个卵巢),用于髓细胞增生综合征的FDA批准的药物,通过剥离沉默的甲基来逆转表观遗传变化基因。它们确定了80个生物途径,在所有三种癌症中AZA的表达通常增加,发现它们中的16个(20%)与免疫系统有关。这些途径似乎在癌细胞中被拨入,允许逃避。用Aza治疗后,表观遗传变化被逆转,使得癌细胞再也无法逃避免疫系统。
研究人员发现,这些免疫系统通路在大量原发性肿瘤中受到抑制——大约50%的卵巢癌、40%的结肠直肠癌和30%的乳腺癌。他们说,这些发现可能适用于其他类型的癌症,如肺癌或黑色素瘤。
看完之后细胞系,约翰霍普金斯队将其工作扩展到人类肿瘤样本。他们再次发现,这些免疫系统途径被拒绝在一些患者中,并且这些免疫基因可以在少数乳腺癌和结肠直肠癌患者中恢复恢复,这些乳腺癌患者患有表观遗传疗法。
“我们大多数人都没有想到这些常见的癌症是由免疫驱动的,”Ahuja说。“我们对免疫疗法在其中发挥作用不抱太大希望,因为在你能够进入癌细胞并将其击倒之前,你必须能够进入细胞内部。”它们被锁上了,现在我们可能找到了一把钥匙。”
希望是临床医生最终能够针对这些常见癌症的患者受益于一剂AZA,其次是刺激免疫系统来攻击癌细胞。
“这将告诉我们哪些患者的肿瘤藏起来免疫系统并将允许我们使用我们所有的工具来冲洗癌症,“她说。
虽然大多数工作在实验室完成,但阿布贾说,虽然虽然在实验室中完成了她的同事已经开始将小组放在肺癌试验中。首先用表观遗传疗法治疗六名患者,然后进行免疫疗法。虽然样品很小,但时间很短,但四个患者患有癌症的血压抑制了很多月。
她说:“如果这种方法有效的话——我们还不知道它是否有效——就有可能永远控制某人的癌症。”
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