研究人员识别关键的肥胖和糖尿病之间的联系

现在好了,肥胖是糖尿病的一个主要危险因素。但是到底是什么额外的脂肪导致胰岛素抵抗和血糖升高,糖尿病的特点?

在过去的几年中,贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC内分泌学家芭芭拉•卡恩博士开发了大量的研究表明,分子称为视黄醇结合蛋白4 (RBP4)在这个过程中起着关键作用。卡恩的实验室是第一个表明RBP4水平升高,以前只知道它作为运输蛋白质维生素a的角色,导致胰岛素抵抗动物模型的发展。额外的工作显示并行导致人类血液样本:肥胖,胰岛素抵抗个体RBP4水平高和瘦,胰岛素敏感人RBP4水平低。此外,患者在RBP4基因变化,导致高血压水平的蛋白质有患糖尿病的风险升高。

现在,卡恩和她的同事们解释的机制RBP4有助于增加糖尿病的风险。在一项研究发表在3月4日出版的《华尔街日报》网站细胞代谢,研究者描述运动之间的复杂的相互作用的蛋白质集人体免疫系统的两个分支,导致脂肪组织慢性炎症,最终,胰岛素抵抗。

“虽然炎症反应我们的免疫系统是一个关键的一部分,保护和组织修复的一个重要手段应对感染或损伤,在特定条件下的代谢功能障碍,这种反应被激活即使没有外国病原体,”卡恩解释说,医学部门的副主席BIDMC和乔治·理查兹迈诺特哈佛医学院医学教授。“看起来在肥胖、RBP4像外国病原体和引发免疫系统。”

结果,她解释道,在脂肪组织的免疫细胞激活,产生炎症信号,通常身体储备来修复受损或受感染的组织。这种慢性炎症导致胰岛素抵抗,然后创建一个环境状态的身体无法妥善应对胰岛素,激素运输糖从血液进入细胞用于能源生产和燃料存储。

在卡恩实验室以前的工作表明,高浓度的RBP4导致炎症免疫细胞在细胞培养。在这篇文章中,一个团队由第一作者佩德罗·m·Moraes-Vieira博士着手确定这是发生在体内,利用小鼠模型,这是高水平的RBP4基因工程。

“某些称为CD4 T细胞的免疫细胞发挥关键作用在身体的适应性免疫系统,调节免疫反应对外国侵略者感染后或伤害,以及由于自体抗原的自身免疫性疾病,“Moraes-Vieira解释道。与先天免疫系统是由细胞和蛋白质总是现在和准备反击微生物反应,自适应系统通常是沉默,只是打电话来行动,把免疫反应如果病原体逃避或克服先天免疫防御。

“身体的大小免疫反应是由特定的受体的数量和可用性上存在两种类型的抗原呈递细胞-巨噬细胞和树突细胞,”Moraes-Vieira解释道。“这些属于先天免疫系统。但是,当这两种抗原呈递细胞暴露在外国侵略者,他们,反过来,成为激活并继续引发的CD4 T细胞适应性免疫系统。"

通过一系列的动物实验,作者发现高水平的RBP4——类似于肥胖或会发现胰岛素抵抗人类——提供的“外国侵略者”引发的激活抗原递呈细胞春天,然后引起CD4 T细胞转化为行动。

“当我们把正常的免疫细胞从正常的动物,把他们与RBP4以外的身体,然后把这些细胞回到正常的动物,老鼠成为胰岛素抵抗与广泛的炎症脂肪组织,”卡恩说。

“这个循环分子的影响免疫细胞会导致代谢综合征(胰岛素抵抗与相关的心血管疾病的风险因素,比如高血压和高水平的低密度脂蛋白胆固醇)表明,我们可以开发的药物会导致减少RBP4-induced炎症,改善胰岛素敏感性和降低代谢疾病的风险,”她补充道。“这是一个重要的发现,肥胖和糖尿病的患病率继续大幅增加在世界范围内,实际上可能会缩短我们的寿命。”