药物无法唤醒休眠感染艾滋病毒
霍普金斯大学的科学家报告说,化合物他们希望“醒来”休眠水库内的艾滋病病毒免疫系统T电路策略旨在扭转延迟和使细胞受到破坏,导致未能在实验室测试的白细胞直接取自患者感染艾滋病毒。
“尽管我们的厚望,我们测试了所有的化合物在感染艾滋病毒的细胞直接取自病人激活潜伏病毒,”罗伯特·f·Siliciano说,医学博士博士,医学教授约翰·霍普金斯大学医学院和霍华德·休斯医学研究所研究员。
Siliciano资深作者的报告在3月23日在网上发表的令人失望的结果自然医学。
挑战失败的想法一个所谓latency-reversing代理可以发现HIV躲在患者病毒载量的细胞与血液测试本质上是无法觉察的。
虽然不活跃,艾滋病毒潜伏在休眠细胞,但不复制所需的大量产生蛋白质可以被认可的免疫系统。没有识别,免疫系统无法消除的最后一个艾滋病毒从身体。目前抗逆转录病毒药物治疗方案被称为鸡尾酒疗法(高活性抗逆转录病毒疗法)不休眠的艾滋病毒的目标。
研究早已证明,这些小水库可以重新点燃如果病人停止服药,这一现象已经被证明是治疗的主要障碍。
潜伏感染艾滋病毒的细胞的实验室模型表明,某些化合物,主要是一群称为HDAC抑制剂的药物,可能会扭转延迟,唤醒了被感染的细胞就足以让他们容易根除,Siliciano说。这些抑制剂影响病毒的遗传操作,也被用于治疗癌症的药物和一些神经系统疾病。
剩下的策略取决于重新激活很少HIV水库使用鸡尾酒疗法过程中,所以感染细胞将被淘汰而鸡尾酒疗法可以防止任何新的细胞感染。休眠病毒中发现大约每百万白色之一血细胞在感染艾滋病毒的人。如果所有的细胞,可以消除潜在的HIV, Siliciano说,药物治疗可以安全地停下来,感染基本治愈。
因为细胞潜在的HIV是如此罕见,很难检索从被感染的人,研究人员利用工程潜在的HIV细胞模型来测试HDAC抑制剂在过去,研究的共同作者珍妮特·d·Siliciano说,医学博士,副教授约翰·霍普金斯大学医学院的。典型模型使用白细胞感染艾滋病毒在试管中,然后培养,直到成为潜在的病毒。这些模型与HDAC抑制剂的研究工作非常好。
为他们的新研究中,约翰霍普金斯大学研究小组使用一种称为leukapheresis的过程,在这一艾滋病患者连接机器,清除血液和分离出红白细胞,只返回红细胞身体。通过这种方法,团队收集了足够大的样本淋巴细胞与潜在的HIV测试HDAC抑制剂的水库在实际的细胞。
这项新研究的目的是比较不同latency-reversing代理这些patient-derived细胞对彼此看到哪一个是最好的在打开病毒,博士生格雷格Laird说约翰霍普金斯研究的合著者。“令人吃惊的是,没有人工作,”他说。
HDAC抑制剂的主要类latency-reversing代理由约翰霍普金斯大学研究团队。HDAC抑制蛋白质的RNA, DNA的蓝图的一个关键步骤和使用它来创建,在这种情况下,病毒蛋白组成的业务结束病毒和刺激经济增长。
尽管HDAC抑制剂和其他化合物的失败,在他们的研究中,Laird,另一个主要作者,布伦华忻办公,约翰霍普金斯大学的博士生,说实验使他们发展更敏感的化验测试病毒再活化。
他们还创建了一个标准,来判断未来的成功可能的其他化合物或组合疗法:如果一个T细胞被激活在艾滋病毒感染者中,细胞会产生病毒在最高级别,基本上相当于100倍增加病毒RNA生产。大部分的药物研究创造了一个——或双重的增加;导致一个6至10倍增加。
下一步,研究人员说,研究一些药物结合使用patient-derived细胞,希望大于各部分之和。
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