Evolocumab在降低LDL胆固醇方面优于Ezetimibe

Evolocumab，一种药物的一种药物，称为PCSK9抑制剂，降低低密度脂蛋白胆固醇，也称为LDL-C或“不良胆固醇”，据研究无法服用他汀类药物，患者的副作用很小高斯-2在美国心脏病学院第63届年度科学会议上展示。

高LDL胆固醇被认为是心血管疾病的主要危险因素。他汀类药物通常用于降低这种风险。目前ezetimibe对于不能耐受他汀类药物的患者，降低LDL-C的少数选项之一，但它在减少LDL-C中的患者效果较小。

gahs -2是一项14个国家、12周的双盲比较，研究对象是无法耐受至少两种不同他汀有效剂量的高胆固醇患者，evolocumab与口服依zetimibe皮下注射治疗。在这项III期研究中，有一半的患者尝试了三种他汀类药物都失败了，22%的患者不能耐受至少四种不同的药物中的任何一种他汀类药物。患者的LDL-C水平为193mg / dL。

共计307名患者被随机分配到两种evolocumab方案中的一种(每两周140 mg或每月420 mg，加上每日安慰剂)或两种依折麦布组中的一种(每两周或每月注射安慰剂，加上每日10mg口服依折麦布)。患者平均年龄为62岁，其中46%为女性。

LDL-C从基线下降的主要终点得到满足:第12周evolocumab治疗的患者LDL-C从基线下降53%至56%，与依折麦布LDL-C下降37%至39%相对应。肌肉骨骼副作用在Evolocumab的12％患者中报道的是ezetimibe的23％。超过94％的注册患者完成了这项研究。由于8％的Evolocumab患者和13％的Ezetimibe患者，该研究药物被停止了与治疗相关的副作用。Evolcumab与ezetimibe的安全数据包括以下副作用：头痛（8％与9％），肌肉疼痛（8％与18％），四肢疼痛（7％与1％），肌肉痉挛（6％与4％），疲劳（4％vs.10％），恶心（4％对7％），腹泻（2％vs.7％），刺痛，刺痛或燃烧的感觉，称为痛苦（1％VS。5％）。服用低剂量他汀类药物的患者在研究手术中的肌肉疼痛比没有他汀类药物（Evolocumab，17％的比例为6％; ezetimibe，21％，ez.17％）。

“我们有越来越多的患者至少两种不同的他汀类药物副作用仍然经历这么多他们想停止药物,”埃里克说密度也是,医学博士,椅子和血管医学系教授在阿姆斯特丹的医学中心和这项研究的主要研究者。“我们的研究和其他针对心血管风险增加的患者的研究的一个重大区别是，对于这些患者，我们没有一个好的替代疗法——没有一种药物具有强大的降低ldl的效力和良好的耐受性。”对于受过解决问题训练的临床医生来说，临床需求未得到满足是一个大问题。”

早期的研究表明，超过75%的患者在一种他汀类药物治疗失败后，在另一种他汀类药物治疗后仍然可以恢复良好。这一发现使不能耐受两种或两种以上他汀类药物的患者成为一个特别具有挑战性的群体。

Stroes指出，临床医生一直在争论心血管病人是否会接受注射药物，但该研究的心血管内科医生和内科医生发现皮下注射方案几乎没有什么问题。Evolocumab必须通过这种途径递送，因为它是一种完全的人类单克隆抗体，一种口服后在胃和肠内被分解的蛋白质。

“这里的创新是什么，如果你给药，它几乎没有具体;例如，他汀类药物可以在很多器官上工作，”斯特罗斯说。“抗体本身是惰性的。它选择性地与蛋白质或细菌的特定序列结合，并且可以对特定系统具有可预测的影响。这很可能为什么Evolocumab具有很好的安全性，具有很高的疗程。该研究表明，汀类药诱导的肌病[肌肉不适]可能是由于另一种分子途径，并且与下降本身的LDL-C无关。“

Stroes说，他汀类药物耐受不良目前还没有被普遍接受的定义。计划于2014年下半年开始的GAUSS-3研究将包括在evolocumab治疗前，另一项安慰剂对照的他汀类药物再次暴露。

“它将有助于进一步描绘他汀类别的不容忍以及如何在临床实践中定义，”他说。

争霸注意到这项研究的两个局限性。已经证明降低LDL-C水平以转化为主要具有心血管事件的风险降低他汀类药物治疗。evolocumab对心血管终点的益处有待正在进行的傅里叶试验的结果。此外，12周的研究持续时间相当短，考虑到大多数耐心需要终生治疗来管理LDL-C。Stroes说，这项研究中观察到的良好耐受性还需要在正在进行的长期试验中得到证实。

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