基因涉及进展和复发的致命乳腺癌
来自Weill Cornell Medical College和Houston Motherist的科学家发现,乳腺癌之前的基因在疾病的三重阴性形式的生长和进展中起着枢轴作用,这是一种特别致命的治疗选择。他们的研究,在本周发布了自然,表明靶向基因可能是治疗疾病的新方法。
每年在美国诊断大约42,000例三重阴性乳腺癌(TNBC),约有20%的乳腺癌诊断。患者通常在治疗一到三年内复发。
高级作者Laurie H. Glimcher博士,斯蒂芬和Suilanne Meiss Dean的Weill Cornell Medical College,想知道该基因是否已经理解为您的前工作是免疫和代谢功能的关键调节因素 - 对癌症的能力很重要在肿瘤内部的氧气和营养剥夺的环境中适应和茁壮成长。使用从患者的肿瘤捕获并移植到小鼠中,凝血师的团队发现基因,XBP1,在三重阴性乳腺癌中特别活跃,特别是在恶性细胞的进展中及其在治疗后的复兴中。
“乳腺癌三重阴性形式的患者是最迫切需要新方法治疗疾病的人,”吉米克博士也是威尔康奈尔的医学教授。“该途径是在大约三分之二的乳腺癌患者中激活的。现在我们更好地了解该基因如何有助于肿瘤会激增,然后在患者的初始治疗后返回,我们相信我们可以开发更有效的疗法来缩小他们的疗法成长和延迟复发。“
该组织包括来自九个院校的调查人员,检查了几种类型的乳腺癌细胞系。他们发现XBP1在基础上特别活跃乳腺癌细胞在实验室和三重阴性乳房栽培癌细胞来自患者。然而,当它们抑制基因在实验室细胞培养物和动物模型中的基因的活性时,研究人员能够显着降低肿瘤的大小和复发的可能性,特别是当这些方法与化疗药物组合使用多柔比星或PACLITEXEL时。该发现表明,XBP1控制与肿瘤发起细胞相关的行为,这些细胞被归因于许多癌症中的肿瘤发起者,包括乳房,支持组合治疗可能是对三重阴性乳腺癌有效治疗的假设。
科学家们还发现XBP1和另一种转录调节剂HIF1-α之间的相互作用,HIF1-α,发出癌症驾驶蛋白。在TNBC细胞系中沉默XBP1减少了肿瘤细胞的生长和典型转移的其他行为。
“这开始展示癌细胞如何选择内质网应激途径,以便在威尔康奈尔博士的博士助理博士时,魏格尔·康奈尔博士博士博士,威尔康奈尔博士博士(参考)对健康细胞保持其功能的过程。“它显示了两个关键途径之间的相互作用细胞能够更好地处理敌对的微环境,并以这种方式为目标三重负数提供新的策略乳腺癌。“
科学家仍然需要研究这些策略如何帮助患有这种疾病的妇女。
“显然,我们现在需要知道我们的小组在模型中看到什么是我们将在患者中看到的内容,”魏格尔康奈尔医学教授和休斯顿卫理公会癌症中心主任Jenny Chang博士说。“我们非常兴奋地为患者效益尽快移动这项研究的前景。”
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