更高水平的CSFα-突触核蛋白预测更快在帕金森病认知损失

帕金森病(PD)的过程中会逐渐恶化电机或认知功能急剧下降。因此识别预测进展可以受益PD疾病进展和影响管理的理解。数据从304年随访8年表明,PD患者脑脊液(CSF)α-突触核蛋白程度更高的患者经历了更快的认知能力下降在接下来的几个月,尽管没有关联发现α-突触核蛋白水平和电动机之间变化。结果发表在美国病理学杂志》上。

特有的帕金森病的病理特征是路易小体的存在,这是由细胞内沉积蛋白质的α-突触核蛋白在神经元。尽管几家大型研究表明,α-突触核蛋白含量较低的PD患者的CSF和相关synucleinopathies控制相比,其作用认知能力下降和老年痴呆症被未知的。

人员能够访问脑脊液样本的deprenyl和生育酚抗氧化治疗震颤麻痹(DATATOP)的研究,这是迄今为止最大的断代组装与纵向的生物体液和PD患者临床资料。“DATATOP受试者招募在疾病早期阶段,没有明显的痴呆的迹象,需要dopamine-supplementing药物之前,这群适合研究PD进展,“京张解释说,医学博士,博士,华盛顿大学的病理学系医学院(西雅图)。

认知能力和其他临床措施,包括统一帕金森病评定量表(UPDRS),心理状况的考试(MMSE), Hoehn Yahr量表,评估在研究的开始,随后每6个月,平均随访时间为1.8年,最多8年。数据分为第一阶段(条目之间的时间研究和临床医生的决心,左旋多巴治疗需要)和二期之间的时间(起始的左旋多巴治疗和随访的结论)。脑脊液样本收集的开头阶段I和II。尽管研究始于一个随机试验,将主题分成四个治疗组(安慰剂,deprenyl、α-生育酚和deprenyl /α-生育酚),这是提前终止,因为积极影响deprenyl观察然后所有科目收到deprenyl大约18个月。

研究人员发现,尽管α-突触核蛋白水平显著下降的研究中,缺乏纵向分量与之前的研究结果相一致,其值不预测运动症状的恶化(以UPDRS)一期或二期。“一个可能的解释是,UPDRS反映主要赤字引起的黑退化,而CSFα-突触核蛋白水平影响整个大脑,可能作为代理总大脑病理学,”Zhang博士说。

认知的结果是截然不同的:更高的CSFα-突触核蛋白水平预测更快的认知能力下降。结果是重要的第二阶段。分析控制了年龄,性别,教育,研究药物和处方剂量左旋多巴。测试评估多种模式的认知,包括语言学习和记忆和视觉空间工作记忆/处理速度。所有测试发现了类似的趋势。

“发现α-突触核蛋白的水平减少PD的进展,然而那些高α-突触核蛋白水平经验认知能力下降快,有点违反直觉,”Zhang博士的评论。他和他的同事,包括论文的第一作者,Tessandra·斯图尔特博士建议减少脑脊液α-突触核蛋白可能补偿过程的结果,反映了大脑中保留更多的蛋白质。这可能允许损坏或退化的神经元来维持其功能在保留时间比那些低效率的α-突触核蛋白。

张博士指出,这项研究的独特价值来源于执行纵向的能力评估PD患者的认知很长一段时间和访问的数据有一大群人开始当患者在疾病的早期。

---

---