一个肿瘤被感染病毒可能提高系统性癌症免疫疗法的有效性

路德维希癌症研究所的一项研究表明,临床疗效的检查点封锁,一个强大的新战略,利用免疫反应治疗癌症,可能显著改善如果结合溶瘤病毒治疗,临床实验的干预,利用病毒破坏肿瘤。

今天发表在《华尔街日报》科学转化医学研究评估的联合治疗,鸡新城疫病毒(NDV),一只鸟病毒不太对人类有害,是直接注入两种黑色素瘤肿瘤植入老鼠,紧随其后的是抗体释放刹车的免疫反应。研究人员报告,结合诱导一个强有力的和系统有效的反肿瘤免疫反应,摧毁了未受感染的肿瘤。甚至肿瘤类型,迄今为止被证明对检查点封锁和其他免疫治疗策略是容易受到这种联合治疗。

“许多患者受益于癌症免疫疗法”,说他在Zamarin,路德维希的协作实验室纪念斯隆凯特林癌症中心(MSK)、该研究的第一作者James Allison MD安德森癌症中心的休斯顿,和研究吴克,MSK的路德维希合作实验室的主任。“但他们并没有对所有的病人有效,或对所有癌症类型,因为大多数癌症可以强有力地抑制免疫反应。我们想要延长免疫疗法的好处更多的病人和优化其使用对一个更大的各种各样的癌症。”

Zamarin和他的同事们发现,炎症免疫反应诱导肿瘤的主要NDV治疗的疗效。本研究中使用的检查点封锁抗体结合CTLA-4,分子上发现免疫细胞就像一个制动器(或“检查点”)的免疫反应。这个抗体的版本已经用于癌症治疗它已被证明有效的临床试验评估其结合另一个免疫疗法。

研究人员注意到,当NDV是注入肿瘤植入老鼠,抗癌肿瘤的免疫细胞涌入。”让我们吃惊的是,但我们也发现类似的渗透激活免疫细胞发生在一个遥远的肿瘤,从来没有发现一个病毒,“Zamarin说。

研究人员表明,NDV感染提醒免疫系统的T细胞对癌细胞的存在,否则压制免疫监视和攻击。后续注入anti-CTLA-4抗体刻度盘的抗肿瘤的初期反应显著,克服肿瘤的免疫抑制和破坏NDV-exposed肿瘤和未曝光的肿瘤。似乎是耐用和影响。当重新注入相同的肿瘤治疗动物,它们迅速消除。

结合两种治疗策略,Zamarin解释说,克服的局限性。溶瘤病毒治疗一直是阻碍了免疫系统的倾向禁用系统引入病毒之前就可以针对肿瘤。规避这一问题的当前研究将NDV直接注入肿瘤。

检查点封锁,与此同时,未能对肿瘤抑制免疫检测和攻击。研究人员发现,NDV促使肿瘤的细胞背叛自己免疫系统病毒时通知。因此,战略甚至结肠直肠癌和前列腺肿瘤抗免疫治疗容易检查点封锁。

该小组还发现,NDV可以用来提高试验性免疫疗法的影响被称为T细胞过继转移,T细胞来自患者,训练识别特定的肿瘤,然后重新引入到他们的身体。过继转移也一直受到肿瘤抑制免疫反应的能力。

预处理NDV可能同样提振其他免疫疗法。Zamarin指出,此外,NDV能工程包和表达免疫因素可能会进一步促进理想的抗肿瘤反应的元素。NDV的研究人员正在努力扩大生产和设计协议来评估他们的联合治疗早期临床试验。

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