抑制CDK4可能促进淋巴瘤的发展和进展

根据俄亥俄州立大学综合癌症中心- Arthur G. James癌症医院和Richard J. Solove研究所(OSUCCC - James)的研究人员领导的一项新研究，通过靶向一种称为CDK4的调节蛋白来抑制肿瘤生长的抗癌药物实际上可能促进某些b细胞淋巴瘤的发展和进展。

该研究表明，抑制细胞周期的调节因子CDK4，促进遗传不稳定和由MYC癌基因驱动的b细胞淋巴瘤的发展或进展。

这项研究表明，目前正处于临床试验阶段的CDK4抑制剂应谨慎使用，特别是在b细胞淋巴瘤患者中。这些发现也提高了这些抑制剂通过脱靶效应起作用的可能性，需要进一步研究。

这项研究发表在临床研究杂志．

“抗cdk4策略正在作为广谱抗癌疗法被广泛测试，”研究负责人、医学助理教授、OSUCCC - James分子致癌和化学预防计划成员邹向红博士说。邹市明在这项研究中的合作者包括约翰·克利夫兰(John Cleveland)博士、教授和癌症斯克里普斯研究所的生物学研究员。

邹教授说:“我们的研究结果表明，抗cdk4策略必须仔细调整，因为它们可能有意想不到的促进淋巴瘤的作用。”

“这相当惊人，”他补充道。“在我们的小鼠模型和人类b细胞中沉默Cdk4淋巴瘤细胞与被吹捧为CDK4和CDK6选择性抑制剂的小分子抑制剂有相反的效果，”他说。

“鉴于这些药物已经经历了有限的分析，可能是这些药物抑制了CDK4以外的激酶，并且在淋巴瘤细胞中，它们促进了支持细胞生长和生存的关键因素。”

在这项研究中，邹和他的同事使用了他们早期开发的myc驱动的b细胞淋巴瘤小鼠模型，以及伯基特和其他非霍奇金淋巴瘤的人类细胞系。

主要技术发现包括:

• 虽然CDK4在乳腺癌和其他癌症中起致癌基因的作用，但在myc驱动的b细胞淋巴瘤模型和人类b细胞淋巴瘤细胞中，CDK4的缺失可以极大地促进癌症的发生和生长;
• 的淋巴瘤实验性CDK4缺陷的-促进效应与导致基因组不稳定的基因通路失调有关;
• CDK4缺失导致淋巴瘤，主要的基因组改变与已知促进癌症的基因失调有关。

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