研究人员识别有助于控制常见病毒感染的蛋白质

Johns Hopkins儿童中心的传染病专家鉴定了一种调节对患有细胞病毒（CMV）的身体的免疫应答的蛋白质，这是导致终身感染的常见病原体，并且可以导致新生儿和免疫系统减弱的疾病。

蛋白质 - 一种典型的细胞受体，称为NOD2以几种类型的免疫细胞它通过感知细菌的存在，提醒免疫细胞释放化学物质，削弱或消灭有害细菌，从而击退细菌入侵。约翰霍普金斯大学的研究小组发现，这种蛋白质似乎也通过启动抑制病毒传播的化学信号级联来调节人体对巨细胞病毒的免疫反应。

研究结果发表在3月26日的开放获取杂志上普罗斯一体当一种专门用于细菌检测的蛋白质嗅出DNA家族中的一种病毒时，它也会被激活。DNA病毒以其引起慢性感染的能力而闻名。

研究人员说，NOD2可能提供新的机会来修改身体对巨细胞病毒的免疫反应，并可能刺激针对这种最常见的先天性感染的疫苗的开发。巨细胞病毒影响每150个新生儿中就有一个，并在一些新生儿中造成严重的神经损伤。虽然携带病毒的健康成年人很少表现出症状，但巨细胞病毒可导致某些免疫缺陷疾病患者、晚期HIV患者，以及接受免疫抑制疗法治疗癌症或防止器官排斥的患者出现严重问题。

"Our results shed a new light on the interaction between CMV and the immune system, which we hope will open up a field of opportunities for treatment and prevention," says lead investigator Ravit Boger, M.D., an infectious disease specialist and CMV expert at the Johns Hopkins Children's Center.

此外，由于NOD2蛋白受炎症性肠病克罗恩病相关基因的调控，这些发现为克罗恩病患者有时发生的严重巨细胞病毒感染提供了新的解释。该结果挑战了流行的信念，即克罗恩病患者是脆弱的巨细胞病毒，因为免疫抑制药物Boger说，他们可以通过接收来控制结肠炎症。

新的启示是通过在单一克罗恩病人的意见中启发的启发，其几年前，其不寻常的演示引发了博吉的好奇心。肠道活组织检查显示患者肠道中CMV的存在。

活检结果有些道理:免疫抑制药物使克罗恩病患者容易受到严重感染，而大多数健康的人体内携带巨细胞病毒而没有症状。这是普遍的智慧。不过，博格回忆说，有些事情还是说不通。

“我一直在想这个病人和我们在她结肠中发现的巨细胞病毒，”博格说。“所以我开始研究克罗恩病的遗传学。”

然后，在她的研究中出现了一个告诉线索，Boger注意到克罗恩的人们经常在制作NOD2的基因中携带缺陷。

如果克罗恩病的人易患CMV的人不仅仅是因为免疫抑制治疗但由于这种缺陷的蛋白质，博格想知道。如果在克罗恩中发现的畸形的NOD2也是在其中一些患者中看到的不受控制的CMV感染的情况下，那么怎么办？

为了测试这个想法，Boger和Chineer Arun Kapoor，Ph.D.，从人体皮肤中取出了结缔组织并用CMV感染了它们。为了比较不同病毒的效果，研究人员还分别用疱疹1型1型和2型负责口服和生殖器疱疹的DNA病毒感染细胞。与未感染的细胞相比，CMV感染细胞的Nod2受体显示出鲁棒的活化。疱疹感染细胞的NOD2受体显示出没有这种活化。接下来，调查人员将人细胞与完整的NOD2受体和有缺陷或缺失的NOD2受体的细胞进行了比较。

拥有完整nod2的细胞分泌更高水平的干扰素(一种天然抗病毒蛋白)，并能够抑制病毒复制。相比之下，缺失或缺陷nod2的细胞只产生少量的干扰素，无法控制病毒。事实上，有缺陷NOD2受体的细胞比有完整NOD2受体的细胞多70%的病毒。当科学家们恢复NOD2的正常功能时，先前出现故障的细胞再次能够阻止病毒复制。

通过遗传分析，研究人员发现NOD2基因中一个错位的氨基酸使NOD2受体无法感知CMV的存在。博格说，这种突变在克罗恩病患者中也很常见。

“携带在一起，我们的结果表明，NOD2受体的激活会诱导免疫系统，以消除CMV，”Boger说。“他们还建议，有缺陷的NOD2可以成为一些克罗恩的患者严重的CMV感染背后的罪魁祸首。”

Boger和同事计划研究携带NOD2突变的克罗恩病患者的巨细胞病毒病程，以确定NOD2缺陷是否会导致更严重的巨细胞病毒感染。博格说，由于巨细胞病毒在人类中如此普遍，该发现的意义将远远超出克罗恩病患者。该小组还计划进行研究，以更好地了解病毒如何对NOD2作出反应，以及它使用什么策略来对抗免疫系统。

CMV以60％的人群发现6人，超过80％以上的人群。当感染在怀孕期间发生感染时，病毒可以传递给胎儿并导致一系列并发症，最常见的听力损失。

约翰霍普金斯大学的迈克尔·福尔曼(Michael Forman)是这项研究的共同研究者。

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