胎儿对葡萄糖的反应与母亲的胰岛素敏感性有关

一项研究发表在Diabetologia(欧洲糖尿病研究协会杂志)首次提供了直接证据，证明胎儿大脑对母亲口服糖剂量的反应与母亲的胰岛素敏感性有关。这可能表明，随后的肥胖和糖尿病的风险可能在子宫里就已经预先设定好了。这项研究是由德国Tübingen大学的Hubert Preissl博士和Andreas Fritsche博士以及德国Neuherberg的德国糖尿病研究中心(DZD)及其同事进行的。

已知母亲的糖尿病或肥胖会对胎儿产生影响胎儿发育以及出生后的发展。肥胖或糖尿病母亲的孩子在成年后患2型糖尿病和肥胖的风险增加，这与他们的遗传背景无关。此外，肥胖和2型糖尿病的患病率在全球范围内不断上升，受影响的年轻人的比例也在增加。这些变化的原因尚不清楚，但可能涉及环境和表观遗传机制(环境因素影响遗传)。一个主要的表观遗传机制是所谓的胎儿编程系统，即母亲接触的环境因素会影响她未出生的孩子的基因编程。

在这项新研究中，Preissl和同事们旨在证明孕妇在进食后的新陈代谢会产生影响胎儿的大脑活动。共有13名健康孕妇接受了口服葡萄糖耐量试验(口服75克葡萄糖，这是确定葡萄糖耐量的标准方法胰岛素敏感性)．胰岛素敏感性由葡萄糖和胰岛素在0、60和120分钟进行测量。在每个时间点，用脑磁描记仪记录由声音引起的胎儿大脑反应，以检查胎儿的反应。

研究人员发现，60分钟后，胰岛素抵抗性更强的女性胎儿对声音测试的反应更慢。根据胰岛素敏感性分为两组，胰岛素抵抗组的胎儿对声音的反应平均为283毫秒，而胰岛素敏感组的胎儿对声音的反应平均为178毫秒。

他们认为，这些发现支持了科学家Jørgen Pedersen在近50年前(1967年)首次提出的假设。作者说:“有可能胰岛素抵抗的母亲餐后血糖水平较高，胰岛素水平也较高。当葡萄糖通过胎盘时，这些升高的葡萄糖水平会导致胎儿体内过量胰岛素(高胰岛素血症)。因此，母亲的高胰岛素水平可能与胎儿的高胰岛素水平相对应。”

他们补充说:“高胰岛素水平可能是大脑适当成熟的先决条件。然而，慢性高胰岛素血症，这是存在于胰岛素抵抗母亲和对应的高胰岛素水平在胎儿中，可能诱发胰岛素抵抗在胎儿的大脑里。”

作者还讨论了音频反应时间差异的其他可能原因，包括母亲的胰岛素抵抗可能与胰岛素运输到胎儿大脑的限制有关;另外，母亲的胰岛素抵抗可能与控制胎儿大脑反应的各种激素和代谢燃料效应有关。

对胎儿的影响也被阐明了，作者说:“胎儿大脑的胰岛素抵抗可能被解释为胰岛素抵抗的代谢印迹，对以后的生活有重要影响。”高胰岛素血症对胎儿发育的影响已被证实。与非糖尿病女性的新生儿相比，血糖控制不佳的糖尿病母亲的孩子表现出神经生理损伤，在晚年患代谢综合征、肥胖和2型糖尿病的风险更高。”

作者得出结论:“母亲胰岛素敏感性较低与胎儿大脑反应较慢有关。这些发现为母体代谢对胎儿大脑活动的直接影响提供了第一个证据，并表明中枢胰岛素抵抗可能是在胎儿发育过程中设定的。”