研究揭示了肾癌进展的主要机制

当快速繁殖的肾癌细胞超出其局部血液供应时，氧气短缺或缺氧会加速肿瘤生长，导致一种称为spop的核蛋白(通常抑制肿瘤生长)从细胞核转移到细胞质，在那里它具有相反的效果，促进快速增殖。

在2014年3月20日的杂志上癌症细胞，来自芝加哥和北京的研究人员描述了缺氧导致SPOP过表达的机制。他们表明，缺氧也会刺激SPOP从细胞核中穿梭出来，而通常情况下，SPOP是阻止细胞核的肿瘤的生长在细胞质中，它关闭了本应限制肿瘤生长的保护途径。

作者指出，这种SPOP的细胞质积累“足以将致瘤性传递到其他非致瘤性细胞上。”

“这就形成了一个恶性循环，”该研究的资深作者、人类遗传学、生态学和进化教授、芝加哥大学基因组学和系统生物学研究所所长凯文·怀特博士说。“在透明细胞肾细胞癌患者中，缺氧诱导因子进入细胞核并靶向SPOP基因。SPOP过度表达并被误导到细胞质，在那里它干扰了多个旨在抑制肿瘤生长的系统。这会促进肿瘤生长，导致更多的缺氧。”

White和他的同事们第一次认识到SPOP(斑点型POZ蛋白)作为一种生物标志物的作用肾癌在2009年。他们发现99%的透明细胞肾细胞癌(ccRCC，最常见的肾癌类型)的SPOP水平升高。因此，他们开始研究SPOP产量增加与ccRCC之间的联系。

肾癌是一个重大的健康问题。它是美国第八大常见恶性肿瘤，2014年造成近6.4万例新病例，近1.4万人死亡。在世界范围内，它每年造成20多万新病例和10万人死亡。

高死亡率与发现晚有关。没有好的筛查试验，所以大多数肾癌都是在尿血后才被诊断出来的。在美国，大约30%的RCC患者在首次诊断时就有转移性疾病，其余70%的患者中有近一半会发生转移。这种疾病对化疗有很强的抗药性。

研究人员希望，了解错位但没有突变的SPOP是如何促进癌症生长的，这可能会为干预提供新的方法。怀特实验室之前对果蝇SPOP的研究表明，它是一个关键的调节中枢，影响着几种癌症相关的途径。

当研究人员将研究重点从果蝇转移到人类癌症时，他们发现细胞质中高水平的SPOP具有深远的影响。它降解了通常用于抑制肿瘤生长的多种调节蛋白。

其中最重要的是PTEN基因，这种基因在几种癌症中都会受损或丢失。研究人员发现，来自肿瘤样本的细胞始终具有高水平的SPOP和低水平的PTEN。同一患者的正常组织SPOP低，PTEN高。SPOP还可以降解其他几种肿瘤抑制蛋白，消除肿瘤快速生长的额外障碍。

作者写道:“这些结果清楚地表明，SPOP是涉及多种癌症相关途径的网络中的关键枢纽。”“在这样做的过程中，SPOP似乎是致瘤表型的必要和充分条件。”

怀特说:“我们发现，这种正常的蛋白质出现在错误的位置，以错误的方式发挥作用，足以推动肿瘤的形成。”“仅仅通过将SPOP放入细胞质，我们就得到了巨大的肿瘤。但我们也看到细胞对它上瘾了。当我们把它推倒时，他们就死了。我们希望细胞质SPOP可能成为一个很好的药物靶点。”

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