针对阿尔茨海默病的新治疗目标

加州大学圣地亚哥医学院，南卡罗来纳州和圣地亚哥美国生命科学公司，Inc。的一支科学家团队报告说，组织蛋白酶B基因淘汰或减少酶抑制剂块的产生关键神经毒性PGLU-Aβ肽与阿尔茨海默病（AD）相关联。此外，候选抑制剂药物已被证明在人体中是安全的。

根据广告鼠标模型并在线发布的调查结果阿尔茨海默病杂志，支持持续发展半胱氨酸蛋白酶抑制剂作为AD的新药物靶课。“没有其他治疗程序正在研究用于治疗广告的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，”联合国组织圣地亚哥Skaggs和药学科学学院和美国联合国组织圣地亚哥医学院的合作师Vivian Hook，Phd教授。

目前的AD药物对造型的神经障碍的一些症状造成一些症状，但实际上没有速度，预防或治愈它。在十多年上没有批准新的AD药物。

研究人员集中于组织蛋白酶B产生N截截面PGLU-Aβ，肽或短链的氨基酸，以及通过E64D的封闭的组织蛋白酶B，所示的化合物抑制半胱氨酸蛋白酶，一种酶。AD的特征在于，在大脑中累积各种Aβ肽作为低聚物和淀粉样蛋白斑块，随着时间的推移涉及神经元损失和记忆缺陷的因素。当酶切割称为淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的大蛋白质达到不同毒性的较小Aβ肽时，产生这些神经毒性Aβ肽。n截静的pglu-aβ已被证明是多种形式的Aβ肽的最神经毒性之一。

许多广告研究专注于应用切割酶Bace1β-分泌酶，但其在生产PGLU-Aβ中的作用是未知的。组织蛋白酶B是一种替代的β-分泌酶，其固定应用的野生型β-分泌物位点，其在主要零星和许多家族形式的广告中表达。钩子和同事看着Bace1或组织蛋白酶B基因敲门后发生了什么。他们发现组织蛋白酶B，但不是Bace1，产生了高毒性的PGLU-Aβ。

也许最有趣的是，科学家发现E64D，一个酶抑制剂组织蛋白酶B，减少了PGLU-Aβ和其他AD相关Aβ的生产肽。关键是E64D和Codepsin B基因淘汰的发现导致了广告的小鼠模型中的内存缺陷。

“这是一个令人兴奋的发现，”钩子说。“它地理位置了一种新的靶标 - B组 - 和一种有效的安全的小分子，E64D，以减少引发疾病的神经毒性的PGLU-Aβ。该领域中没有其他作品解决了降低PGLU-Aβ的蛋白酶抑制广告。”

钩指出，E64D已经证明在肌营养不良患者的临床试验中已经证明是安全的，因此可能证明了对治疗广告的安全。她希望在不久的将来发动1阶段人类临床试验，并使用修改版的毒品候选人。

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