独特的个体表现出对HIV病毒的理想免疫反应
一个包括杜克大学医学院科学家在内的研究小组报告的研究结果显示,一个人对抗艾滋病病毒的独特能力为研究人员现在希望用疫苗引发的免疫反应提供了关键的见解。
此人罕见地同时患有狼疮和艾滋病毒。红斑狼疮,特别是系统性红斑狼疮红斑狼疮(SLE)是一种疾病免疫系统攻击身体的细胞和组织。
在2014年3月10日发表的一篇分析文章中临床研究杂志,杜克大学领导的研究小组详细介绍了个人的免疫系统如何制造所需类型的疫苗中和抗体这被认为对有效的疫苗反应至关重要。
杜克人类疫苗研究所主任、该研究的资深作者Barton F. Haynes医学博士说:“多年来,我们一直在寻找,现在已经发现了一位SLE患者同时慢性感染艾滋病毒,以确定此人是否可以产生广泛的中和抗体。”“我们发现患者确实产生了这些重要的抗体,并通过确定这是如何产生的免疫反应发生后,我们加强了对相关过程的理解。”
海恩斯说,制造有效的艾滋病毒疫苗的一个巨大障碍是难以引起广泛的中和抗体反应。这些抗体在少数感染艾滋病毒的人身上出现,但至少需要两年的时间。
2005年,海恩斯发现一些广泛的HIV中和抗体与人体组织发生交叉反应,这一过程被称为自身反应。自身反应性抗体由人体的免疫耐受控制系统控制,它能感知与身体发生反应的抗体,并阻止它们的产生。
海恩斯的假设是,这些自身反应性的广泛中和抗体不是常规产生的,因为免疫系统将它们作为有害的目标并加以控制。从本质上讲,这种病毒找到了一种独特的逃避机制,通过使自己看起来像人体组织来中和抗体。
杜克大学的研究小组认为,在狼疮等自身免疫性疾病中,免疫耐受控制存在缺陷,因此应该产生广泛的中和抗体。
Haynes和他的同事,包括主要作者Mattia Bonsignori,医学博士,杜克大学医学助理教授,确定了一个同时患有狼疮和艾滋病毒的人,并发现,几年后,这个人产生了所需的广泛中和抗体。
值得注意的是,在狼疮个体中发现的广泛中和抗体是自反应的,并与体内称为双链DNA (dsDNA)的类似分子反应,这种分子是在没有感染艾滋病毒的狼疮个体中产生的。
Bonsignori说:“广泛中和抗体与dsDNA的交叉反应非常令人惊讶,并为广泛中和抗体与未感染艾滋病毒的狼疮患者出现的自身抗体相似这一假设提供了支持。”
这一发现绝不意味着红斑狼疮患者对艾滋病毒免疫,他们和所有人一样,应该保护自己不感染病毒。相反,它表明,当狼疮患者确实感染了艾滋病毒时,他们最终可以产生广泛的中和抗体,尽管不幸的是,为时已晚,无法帮助他们抵抗感染。
Bonsignori说:“我们对这位SLE患者和HIV患者的研究,对于我们理解宿主对HIV包膜保守的广泛中和位点的抗体反应的显著控制的不寻常生物学具有至关重要的意义。”“我们希望这些见解红斑狼疮将有助于我们实施设计实验性疫苗的策略,以克服广泛中和抗体对宿主的耐受控制。”