新的抗体-药物结合物早期显示出对抗所有形式的黑色素瘤的希望

调查药物DEDN6526A是一类称为抗体 - 药物缀合物的新成员，是安全，可耐受的，并且显示对不同形式的黑色素瘤 - 皮肤，粘膜和眼部的暗示活动的提示-IN-人类阶段I临床试验在2014年4月5日至9日的AACR年会上举行。

“作为用于治疗黑色素瘤的抗体-药物结合物的首批临床试验之一，我们被最初的反应所鼓舞，”Jeffrey R. Infante医学博士说，他是田纳西州纳什维尔Sarah Cannon研究所药物开发项目的主任。“我们发现，DEDN6526A具有良好的耐受性，更重要的是，它能使相当一部分患者受益。在黏膜黑色素瘤和眼黑色素瘤患者中看到临床活性尤其有希望，我们希望正在进行扩展阶段的患者获得类似的好处。”

抗体-药物缀合物由抗体通过特殊的连接物连接到有毒的化疗，使化疗不活跃。在DEDN6526A的案例中，该抗体识别蛋白质内皮素B受体(ETBR)，毒性化疗是单甲基奥氏菌素(MMAE)。Infante解释说，当给患者使用时，DEDN6526A的抗体部分识别并附着在ETBR上，在黑色素瘤患者的肿瘤细胞表面，ETBR的水平经常升高。然后整个抗体-药物结合物被细胞吸收，MMAE从连接物中释放出来变得活跃，杀死黑色素瘤细胞。

“EtBR在大约50％的黑色素瘤的升高水平上表达，”持续的婴儿。“刚才我们不能更精确，因为我们仍然在开发良好的测定来衡量ETBR水平。”

Infante和同事们注册了试验剂量升级阶段的转移性或不可切长的黑色素瘤。每只患者静脉内施用DIDN6526A，每三周一次施用一次。测试的初始剂量为0.3mg / kg;将最大耐用的剂量测定为2.4mg / kg，并且在试验的膨胀阶段测试该剂量。

研究人员观察到临床益处，其中19名患者中的12名患者中的12名患者中的1.8毫克/千克/克。这些患者中有四个，两个用皮肤黑素瘤和两个具有粘膜黑素瘤，已经证实了部分反应。另外八名患者，五种皮肤黑素瘤，两个与眼黑色素瘤一名黏膜黑色素瘤患者病情稳定，持续6个月以上。在某些情况下，疾病长期稳定;例如，据Infante说，有一名患者在这项研究中已经接近两年。

研究人员发现，与该研究药物相关的最具体的不良事件是注射相关反应，通过修改方案，允许患者在注射DEDN6526A之前接受类固醇，这一反应得到了缓解。其他不良反应包括疲劳、贫血、粒细胞免疫细胞数量减少和神经病变。根据Infante的说法，这些都是患者接受毒性化疗时可能出现的副作用。

“随着初步调查结果，我们已经开始了解临床活动是否与患者肿瘤的ETBR水平相关，”伊迪特说。“表达高水平的EtBR的所有形式的黑素瘤的患者似乎更有可能受益于DIDN6526A的治疗，我们希望进一步调查这种生物标志物以应对DEDN6526A的反应将为未来的发展提供信息黑素瘤治疗。”

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