银行田鼠可以教给我们关于朊病毒疾病传播和神经退化的知识
当食人族吃了死于朊病毒病的人的大脑时,他们中的许多人也会患上致命的神经退行性疾病。同样,当奶牛被喂食被牛朊病毒污染的蛋白质时,许多奶牛会患上疯牛病。另一方面,朊病毒在物种之间的传播,例如从牛、羊或鹿到人类的传播,幸运的是效率很低,只有一小部分接触了朊病毒的人在他们的一生中生病。
4月3日发表的一项研究PLOS病原体仔细研究这条规则的一个例外:库鼠似乎缺乏朊病毒传播的物种屏障,而它们普遍的易感性证明,这对制定预防朊病毒传播的策略既有信息又有用。
朊病毒是一种被称为PrP的蛋白质的错误折叠的有毒版本,PrP以其正常形式存在于所有已检测的哺乳动物物种中。有毒的朊病毒是“传染性的”;它们可以诱导现有的适当折叠的PrP蛋白转化为与疾病相关的朊病毒形式。朊病毒疾病很罕见,但它们与更常见的神经退行性疾病如阿尔茨海默氏病有共同特征。
试图了解银行的不寻常的易感性田鼠朊病毒从其他物种,斯坦利Prusiner,乔尔·瓦特,库尔特·吉尔斯和他的同事们,在旧金山,加利福尼亚大学的美国,首先测试了田鼠的敏感性是一个内在属性的PrP,或者是否存在其他因素使这些啮齿动物变得脆弱。
科学家们引入了老鼠编码正常库鼠朊蛋白的基因,从而产生表达库鼠朊蛋白而不是小鼠朊蛋白的小鼠。当这些老鼠变老时,其中一些会自发地发展成神经疾病,但在年轻的老鼠中,银行田鼠的PrP处于正常的良性折叠状态。然后,科学家们将年轻的老鼠暴露在来自8个不同物种的有毒的错误折叠朊病毒中,包括人、牛、麋鹿、羊和仓鼠。
他们发现所有这些外来的朊病毒都能引起朊病毒疾病转基因小鼠这种疾病在库鼠体内的发展往往比在库鼠体内更快。后者可能是因为转基因小鼠表达的银行田鼠PrP水平高于自然存在于田鼠。
结果表明,库鼠对跨种朊病毒传播的普遍易感性是库鼠朊病毒的一个固有属性。由于转基因小鼠迅速发展朊病毒疾病,科学家们提出,在研究有毒朊病毒“转化”健康的PrP,从而破坏大脑的过程中,这些小鼠将是有用的工具。因为这一过程在很多神经退行性疾病中都是相似的,所以要更好地理解朊病毒疾病发展可能有更广泛的影响。
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