Biomarker鉴定了可能对免疫治疗MK-3475的黑色素瘤患者

根据在2014年4月5日至9日的AACR每年会议的结果，肿瘤抑制剂MK-3475治疗的黑色素瘤PD-3475治疗的那些肿瘤PD-L1的那些具有更好的免疫应答和更高的存活率。

当存在于某些黑素瘤肿瘤上的蛋白质PD-L1与PD-1结合时，在T细胞上存在的蛋白质，“制动器”在这些T细胞上施加，防止它们攻击癌细胞。免疫疗法MK-3475块PD-1，释放在T细胞上的制动器并使它们能够攻击癌细胞。

本研究发现，在接受MK-3475的黑色素瘤患者中，肿瘤具有PD-L1的那些总体反应率为46％，而肿瘤没有PD-L1的那些总体反应率为17％。在六个月内，肿瘤PD-L1阳性的64％没有疾病进展，而34％的肿瘤为PD-L1阴性。类似地，86％的患者在一年后肿瘤PD-L1阳性患者活着，而72％的肿瘤为PD-L1阴性。

"We found a major difference in the response rates between patients with PD-L1-positive and PD-L1-negative tumors treated with MK-3475," said Adil I. Daud, M.D., co-director of the UCSF Melanoma Center, and director of melanoma clinical research at the UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center. "This is the largest data set yet, to my knowledge, looking at PD-L1 expression in tumors from melanoma patients treated with PD-1 inhibitors.

“来自该研究的数据将PD-L1鉴定为稳健的标记，在用MK-3475处理时可以很好地服务于哪种黑素瘤患者。然而，我们正在研究更多来自PD-1抑制剂的随机试验与IPILIMIMAB或化学疗法的更多样品以建立这个标记的有效性，“添加了Daud。

评估之间的关系瘤PD-L1表达和临床结果，Daud及其同事研究了从195名患者收集到招募到临床试验MK-3475的患者的肿瘤样本。所有患者都有晚期黑色瘤其中一些人已经接受了另一种称为IPILIMIMAB的免疫治疗药物治疗。

研究者测量肿瘤样品中PD-L1的量，并且如果每100个肿瘤细胞至少一个细胞具有蛋白质，则认为它们PD-L1阳性。他们发现，在125个可评估的肿瘤样品中，89个是PD-L1阳性，36例为PD-L1阴性。

PD-L1阳性肿瘤的患者患有未进展约50周的疾病，而疾病在约12周的时间内进展，用于PD-L1阴性肿瘤的那些。

调查人员还发现，在肿瘤PD-L1阳性的患者中，患有和未接受IPILIMIMAB的人的总反应率（44％与47％）没有显着差异。同样，在肿瘤PD-L1阴性的患者中，患有并未通过IPILIMIMAB的患者（14％对17％）的患者之间的总反应率没有显着差异。

“这表明用抗CTLA-4抗体的先前治疗IPILIMIMAB不会影响这些肿瘤对MK-3475的能力，也不会影响PD-L1作为对MK-3475的响应的标记的可行性，“道德说道。

调查人员发现两种类型的活化T细胞，CD8阳性和CD4阳性T细胞增加了24％和17.5％，在患有三种不同剂量的MK-3475六周的患者的血液中，导致他们建议治疗改善了这些的免疫应答耐心在所有剂量测试中。

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