癌症和温和的影响:单个酶的过多或过少可能促进癌症

圣地亚哥加州大学的研究人员医学院发现,过多或过少的一种叫做SRPK1促进癌症的酶通过扰乱监管活动至关重要的许多基本的细胞过程,包括细胞增殖。

研究结果发表在当前的网络问题分子细胞。

SRPK激酶家族被傅向冬首次发现,博士,在细胞和分子医学教授在1994年加州大学圣地亚哥分校。2012年,傅莹和他的同事们发现,SPRK1关键信号传感器用于调节替代pre-mRNA拼接,这个过程允许单个基因产生多个mRNA亚型,这在许多情况下,编码功能不同的蛋白质。在这个通路,SRPK1下游Akt的目标,也称为蛋白激酶b Akt——激活SRPK1细胞核诱导其目标拼接的因素。

在他们的最新论文,傅和他的同事们报告说,SRPK1作为被发现肿瘤抑制基因从小鼠胚胎成纤维细胞,因为当切除或删除不需要的细胞发生转换。但出乎意料的是,当SRPK1在老鼠细胞,肿瘤发展也发生了。

“据我所知,这是第一次显示一个信号激酶的行为作为一个肿瘤抑制或促进剂,根据其丰度位于相同的单元中“Fu说。“关键是过多或过少都不好。”

这种相反的现象是由于奇怪的角色SRPK1调节Akt的活动通过一个特定的一种蛋白激酶磷酸酶早些时候发现了亚历山德拉·c·牛顿博士,加州大学圣地亚哥分校的药理学教授。Akt磷酸酶时找不到Akt SRPK1协助太少,磷酸酶是当SRPK1太多忙。在这两种情况下,结果是一种蛋白激酶的抑制失活。

作为一种蛋白激酶在许多中发挥着关键作用细胞过程,如葡萄糖代谢、细胞凋亡、增殖和所有的主要方面肿瘤发展,阐明机制提供了一个洞察人类肿瘤发生的关键。实际上,与正常细胞相比,许多肿瘤显示SRPK1过度而其他人显示表达减少。

这些发现可能有未来的治疗意义,但傅说的挑战仍然艰巨。“大多数肿瘤显示SRPK1过度,所以它可能与特定SRPK1抑制剂治疗某些癌症。这已经证明了别人。但抑制癌症与SRPK1超表达可以刺激癌症。”

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