2014年4月22日

当母亲年龄超过30岁时，孩子患自闭症的风险会加速

年长的父母比年轻的父母更有可能有一个孩子发展成自闭症谱系障碍(ASD)。费城德雷塞尔大学公共卫生学院和瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员最近进行的一项研究，更多地揭示了与父母年龄有关的风险是如何在母亲和父亲的年龄之间变化的。研究发现，年龄较大的父母生下既患有自闭症又患有智力障碍的孩子的风险更大。

在这项研究中，发表在2014年2月的国际流行病学杂志在美国，研究人员报告说，父亲的和母亲年龄的增长对孩子的患病风险有不同的影响。与高龄父亲相比，高龄母亲患ASD的风险随着父母年龄的增长而上升。

德雷塞尔大学公共卫生学院的助理教授、A.J.德雷塞尔自闭症研究所的研究员、该研究的资深作者布莱恩·k·李博士说:“目前的未决问题是，这些年龄效应背后的生物机制是什么?”根据母亲和父亲的年龄所观察到的风险差异表明，有必要继续研究可能受母亲年龄影响的ASD的潜在机制，Lee说，尽管最近的很多讨论都集中在父亲甚至祖父的年龄上。

与男性相比，女性生育ASD孩子的风险与年龄的关系更为复杂——女性生育ASD孩子的风险随着年龄的增长呈线性增加。在30岁前生育的妇女中，孩子患自闭症障碍的风险与年龄无关——只是非常低。但对于30岁及以上母亲所生的婴儿来说，随着母亲的年龄增长，患ASD的几率迅速上升。

Lee注意到，在之前的研究中，已经观察到母亲的非线性年龄效应相对强于父亲的年龄效应对ASD风险的影响，但没有得到太多关注。

多种机制可以用来解释不同的风险模式，包括环境风险因素发生于30岁以后的女性。怀孕并发症等因素也可能是母亲年龄对孩子患ASD风险影响的基础，而不是父亲年龄的影响。李说，随着父亲年龄的增长，患病风险呈线性、稳定增长，这与一种假设相一致，即随着父亲寿命的增长，基因改变的增加会增加患自闭症谱系障碍的风险。

在这项研究中，Lee和他的同事分析了1984年至2003年间出生在瑞典的417,303名儿童的大规模人口登记样本，并对可能随父母年龄而变化的许多可能因素进行了调整，这些因素也会影响风险，比如家庭收入和父母双方的精神病史。该研究还使用了一种特别全面的个案调查方法，以社会化卫生系统中的所有护理途径为基础，比其他研究确定了更多的ASD病例。

研究的目标是通过观察智力障碍和非智力障碍的ASD可能存在的不同风险，更详细地研究这些父母年龄的影响。智力障碍是ASD最严重的共病诊断之一，对生活功能状态有重大影响。这是第一个以人群为基础的研究，有足够大的ASD样本来研究智力残疾儿童和非智力残疾儿童的ASD风险。

“在考虑风险因素时，我们不能把所有ASD病例混为一谈，即使它们属于自闭症的大范围内，”李说。“我们需要保持开放的心态，以防智力残疾可能是一种不同的潜在机制的标志。”研究发现，与没有智力残疾的ASD相比，智力残疾的ASD与年长的父母有更强的联系智力障碍，支持继续调查可能的不同机制。