新化合物停止可卡因成瘾和复发行为

布法罗大学的一项动物研究发现，一种以大脑重要受体为靶点的新型化合物对多种可卡因成瘾行为(包括旧病复发行为)具有显著效果。

该研究提供了强有力的证据表明，这可能是用于治疗可卡因成瘾的新型铅化合物，其没有存在有效的药物。

UB Research被公布为在线预览文章神经精神药理学上周。

在该研究中，化合物RO5263397严重钝化了广泛的可卡因成瘾行为。

“这是第一个令人信服地表明RO5263397有潜力治疗可卡因成瘾的系统研究，”在UB医学和生物医学学院的药理学与毒理学博士，博士，高级作者和助理教授。

他说:“我们的研究表明，微量胺相关受体1 - taar 1 -作为一种新的药物靶点，有很大的希望开发新的药物来治疗可卡因成瘾。”

TAAR 1是大脑中的一种新型受体，它被称为微量胺的大脑化学物质激活。

李补充说，这些发现尤其重要，因为尽管经过多年的研究，目前还没有治疗可卡因成瘾的有效药物。

化合物靶标是Taar 1，其在脑的关键药物奖励和成瘾区域中表达。“因为晃1解剖学和神经化学的扭次和神经化学与多巴胺 - 大脑中的关键分子中的一部分有助于可卡因成瘾 - 并且被认为是在多巴胺活性上的”制动“，刺激Taar 1的药物可能能够抵消可卡因成瘾，“李解释道。

UB的研究通过使用一种新开发的TAAR 1激动剂RO5263397来验证这一假设，这是一种刺激TAAR 1受体的药物，在人类可卡因滥用的动物模型中。

研究人员在动物身上测试可卡因奖励效应的一种方法被称为条件位置偏好。在这种类型的测试中，动物坚持返回或停留在给予药物的物理位置，被解释为表明药物有奖励作用。

在布法罗大学的研究中，RO5263397显著地阻断了可卡因的奖励作用。

李教授说:“当我们给老鼠RO5263397时，它们不再感到可卡因带来的奖赏，这表明导致人类可卡因成瘾的主要作用已经减弱。”

这种化合物还显著减缓了动物体内可卡因的复发。

“可卡因用户经常保持清洁一段时间，但在重新体验可卡因或在旧的可卡因使用环境中闲逛时可能复发，”李说。“我们发现RO5263397显着阻断了可卡因或可卡因相关提示对引发复发行为的影响。

“此外，当我们测量动物愿意努力锻炼才能注射可卡因时，RO5263397减少了动物的动机，以获得可卡因，”李说。“这种化合物使大鼠不太愿意为可卡因工作，这导致可卡因使用减少。”

UB研究人员计划继续研究RO5263397，尤其是其遏制复发的有效性和机制可卡因成瘾。

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