沉默DNA的酶活性可能最重要的是参与健康和癌症

癌症可以开发时的复杂分子网络,控制DNA的活动中断。* *研究所的研究人员在新加坡分子和细胞生物学,由德米特里•Bulavin研究Wip1,这些分子网络的核心酶可能有助于保持细胞健康也成为问题的一部分当事情出错。团队的研究结果表明,这种酶,及其相关的信号通路,可以开发新药物的目标打击某些类型的癌症。他们也可以解释为什么有些癌症是抵抗药物治疗。

Bulavin和同事发现Wip1酶的作用当检查失活或“沉默”的DNA区域的DNA甲基化。DNA甲基化发生在甲基(CH3)组添加到胞嘧啶碱基的DNA。这个过程是至关重要的正常控制基因活性细胞和有机体发展。然而,DNA甲基化模式的改变也参与许多疾病的发展,包括癌症。

Wip1已知影响其他分子的活动通过消除磷酸盐(PO43 -)组。然而,酶很少单独行动调节基因的活动是复杂网络的交互的组件。阐明Wip1酶在健康和疾病中的作用,研究小组的直接和间接的交互与其他分子已经与癌症,包括DNA本身。

在老鼠和人类癌症细胞,研究人员检测了创建Wip1不足的影响,以及刺激使Wip1基因的超表达。他们发现不同的影响超过一千个基因,包括增加和减少DNA的沉默当Wip1的正常活动中断。总的来说,结果表明Wip1酶起着重要的作用在控制DNA甲基化在紧紧地盘绕经常inactive-regions称为异染色质的DNA。酶的DNA-silencing的影响通过互动与另外两个蛋白质参与癌症的发病,称为ATM和BRCA1。

团队的结果可能是特别相关的突变主要乳腺癌。“最终,癌症发展和演化的突变导致这些过程,但这种现象非常知之甚少,“Bulavin说。“我们展示了Wip1维持基因组的完整性是至关重要的,它提供了新的途径来理解癌症进化和负责开发抗癌药物耐药性的机制。”