实验性药物显示出治疗耐药性白血病的希望

通过对小鼠和人类细胞系的研究，发现了一种名为TTT-3002的实验化合物，它可能是目前可用来阻断癌症细胞基因突变的最有效药物之一，这些细胞被认为是某些形式的耐药白血病的元凶。

Johns Hopkins Kimmel Cancer Center调查员研究结果在3月6日在期刊中血，表明TTT-3002消除了一天两剂白血病一组老鼠的细胞在10天内。在头对头的比较中，该治疗的效果与同类药物一样好，甚至更好。

超过35%急性髓性白血病AML患者存在fms样酪氨酸激酶-3 (FLT3)基因突变。正常的FLT3基因会产生一种发出信号的酶骨髓干细胞分裂和补充。但是，当FLT3在一些AML患者中突变时，酶永久性保持在白血病细胞的快速生长，并使治疗后的病症可能复发。

许多调查人员正在开发和测试旨在阻止FLT3酶的增殖的药物，其中几种目前正在临床试验中。到目前为止，唐纳德小，博士，博士，博士，他们的肿瘤学教授，博士，博士，博士，博士，博士，博士，博士，其有效性受到限制。小型领导了一支由研究人员的团队，最初克隆了FLT3基因，十年前将其与白血病联系起来。

Small说:“我们对TTT-3002感到非常兴奋，因为在我们的测试中，它似乎是迄今为止最有效的FLT3抑制剂。”“它对从病人身上提取的flt3突变细胞具有活性，对正常细胞的毒性最小骨髓细胞这使得它成为治疗AML的一个有希望的新候选药物。”

Small，博士后研究员Hayley Ma博士和其他人通过一系列的药物实验发现TTT-3002的数量可以阻断人类FLT3的活性白血病细胞线在临床试验中的最有效的抑制剂低六到七倍。TTT-3002还抑制了通过基因进一步抑制了FLT3信号通路的蛋白质，包括Stat5，Akt和Mapk，并针对最常见的FLT3突变，FLT3 / ITD和FLT3 / D835Y显示活性。许多癌症药物目前对FLT3 / D835Y突变无效。

当约翰霍普金斯大学的团队测试了药物在小鼠白血病模型,他们发现它不仅消除了存在的白血病细胞的治疗也在10天内老鼠住平均超过100天的治疗后,研究完成,恢复正常骨髓的活动。相比之下，接受安慰剂治疗的小鼠平均在治疗后18天死亡。

其他研究发现，TTT-3002在治疗白血病小鼠方面与另一种FLT3抑制剂索拉非尼(sorafenib)表现相同，该药物对新诊断和复发AML患者的白血病细胞样本有毒性，但不影响正常骨髓细胞取自健康的捐助者。

Small说，单剂量的药物对FLT3信号的抑制超过90%，持续12小时。

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