果蝇研究：癫痫药物目标对脑疾病中睡眠中断的影响

对一种名为“失眠果蝇”(sss)的突变果蝇进行的一项新研究证实，某些癫痫药物的靶点——伽马氨基丁酸转氨酶——会导致睡眠不足。研究结果发表在《分子精神病学》该研究由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院时间生物学项目负责人阿米塔·塞格尔(Amita Sehgal)博士领导。这些发现揭示了睡眠中断和一些神经紊乱之间可能共享的机制。更好地理解这种联系可以使针对这两种症状的治疗成为可能，并可能提供更好的治疗效果。

塞格尔说:“癫痫本质上是大脑的一种神经递质——伽马氨基丁酸(GABA)的活动减少。”塞格尔同时也是神经科学教授和霍华德·休斯医学研究所(HHMI)的研究员。“这将我们的工作与抑制GABA转氨酶的药物联系起来。GABA转氨酶活性的变化与癫痫和其他一些精神疾病有关，这可能是一些相关的原因睡眠问题。”

该团队研究了SSS突变脑的蛋白质组学 - 一种大规模研究相关蛋白的结构和功能 - 发现与对照相比，SSS脑中的GABA转氨酶增加。这种酶分解GABA，因此GABA在SSS大脑中降低。由于GABA促进睡眠，因此SSS突变突变速度睡眠较小，因为名称暗示。

SSS蛋白和GABA之间的关系尚未完全理解。SEHGAL说，SSS蛋白对治疗神经活性增加了神经射击的增加，这可能会使很多能量升高。GABA转氨酶在线粒体中的作用，在胶质细胞中的能量 - 生产细胞器脑，为神经元提供能量。sss大脑中神经放电增加所产生的巨大能量需求可能改变了线粒体代谢，包括胶质细胞中的GABA转氨酶功能。

在sss突变果蝇中，有一个连接流导致了它的特征睡眠缺失:sss突变体通过叫振荡器的钾通道蛋白质的下调引起的神经元烧制增加。最近，Sehgal实验室表明SSS也影响乙酰胆碱受体的活性。这两个行动都可能直接导致无法睡眠。此外，增加了对GABA转氨酶和降低GABA的胶质胶质的能量需求可能进一步有助于睡眠损失。另一方面，如果GABA增加，则睡眠增加，如缺乏GABA转氨酶的苍蝇。

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