与儿童肾癌相关的基因提示了肾脏再生的新策略

根据波士顿儿童医院的研究，近三分之一的肾母细胞瘤(一种儿童肾癌)病例与一种名为Lin28的基因有关。经过工程改造，在肾脏中表达Lin28的小鼠患上了Wilms肿瘤，当Lin28消失时，肿瘤消退，这表明旨在阻断或失活该基因的策略对患有Wilms的儿童具有治疗前景。在小鼠模型中的研究进一步表明，控制Lin28的表达可以促进肾脏发育，因此可能为成人受损肾脏的再生提供线索。

由波士顿儿童医院的George Q. Daley博士领导的研究小组在该杂志上在线报告了他们的发现基因与发育．

在美国，每年大约有500名儿童被诊断患有肝母细胞瘤。当在显微镜下检查时，肿瘤类似于未成熟的胚胎肾脏，这使医生得出结论，Wilms肿瘤形成于肾脏发育通常在出生时完成，一直持续到儿童时期。

Lin28与蠕虫和人类等多种生物的器官和组织发育密切相关，并在发育早期的肾脏中活跃。为了了解Lin28是否可能是Wilms肿瘤发展的一个因素，Daley和一个国际合作团队测量了105名Wilms患者肿瘤样本中的基因表达。近三分之一的肿瘤表现出高水平的Lin28活性。

波士顿儿童医院干细胞移植项目主任、霍华德休斯医学研究所研究员戴利说:“我们发现Lin28和高风险的‘胚性’Wilms肿瘤之间有特殊的联系。”“这些肿瘤通常抵抗治疗，但目前在治疗前无法识别。Lin28可能是这种耐药肿瘤的生物标志物。”

阿奇亚·乌尔巴赫博士是这项研究的主要作者，他设计了一种小鼠品系，使其在肾脏中表达Lin28转基因。这些小鼠的肾脏明显增大，只要Lin28基因活跃，肾脏就会继续生长。最终，这些肾脏出现了肾母细胞瘤。

“我们的数据表明，当Lin28活性过长时，它会阻止肾脏完成它们的发育程序，这可以解释威尔姆斯肿瘤与胚胎肾组织的相似之处”，前波士顿儿童医院研究员，现任职于以色列巴伊兰大学(Bar-Ilan University)的Urbach说。

Lin28是肿瘤抑制基因Let-7反馈回路的一部分，每个基因相互制约。Daley和Urbach的团队发现，在他们的转基因模型中，他们可以通过强制表达Let-7来逆转Lin28的致瘤效应，这表明针对Lin28的治疗有望治疗Wilms肿瘤。

该团队对肾癌起源的深入了解对促进肾脏生长和生长具有重要意义再生．肾脏的功能单位，称为肾元，只在发育过程中形成，如果因肾脏疾病而受损，在成人中不能再生。肾衰竭导致需要透析或肾移植是卫生保健系统的主要负担。

戴利的研究小组发现，在他们的大脑中有一个短暂的、可控的Lin28表达脉冲小鼠模型增加新生小鼠的肾元数量。Lin28的进一步实验操作可能会对肾元的形成有更深入的了解，有可能恢复受损成人肾脏中正常数量的肾元或其再生。

戴利说:“对成人肾脏的损害会导致疤痕而不是愈合，如果疤痕严重，会导致肾衰竭。”“对林28的进一步研究将给我们上重要的一课肾脏发展并指出了治疗肾脏疾病的潜在新干预措施。”

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