无论好坏,对癌症的免疫反应是双向的
美国加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员在2014年4月7日的《科学》杂志网络版上报道说,杀死癌细胞的免疫反应和反过来刺激肿瘤生长的免疫反应之间的区别就像一把“双刃剑”美国国家科学院院刊。
“我们发现了一种免疫反应该研究的主要研究者Ajit Varki医学博士说,他是医学和细胞和分子医学的杰出教授。这可能会让研究人员感到意外,因为他们正在探索两个通常被认为是截然不同的领域:免疫系统在预防和杀死癌症中的作用,以及慢性炎症在刺激癌症中的作用。和往常一样,结果是免疫系统是一把双刃剑。”
对恶性肿瘤进行自然“免疫监测”的概念并不新鲜,而且有令人信服的证据。但是理解这个过程是很困难的因为一些类型的免疫反应促进肿瘤发展。Varki和同事们专门研究了一种名为Neu5Gc的非人类唾液酸糖分子。此前的研究发现,尽管存在针对Neu5Gc的持续抗体反应,但Neu5Gc从饮食来源中积累在人类肿瘤中。
科学家们在类人小鼠体内部署了针对Neu5Gc的抗体肿瘤模型来确定抗体是否改变以及改变的程度肿瘤进展。他们发现低剂量的抗体刺激生长,而高剂量则抑制生长。瓦尔基说,这种效应发生在一个“线性和非常窄的范围”,产生了一个免疫反应曲线或“反向激效”。此外,只要改变免疫反应的质量,这条曲线就可以向左或向右移动。
在使用其他两种小鼠肿瘤模型和使用目前临床使用的单克隆抗体的人类肿瘤异种移植模型的实验中,也得到了类似的结果。科学家们得出的结论是,刺激肿瘤的免疫反应和杀死肿瘤的免疫反应之间的强度差异可能比以前想象的要小得多。
瓦尔基说,研究结果可能会对癌症科学的各个方面产生影响,从研究癌症的原因到预防和治疗。这是因为免疫反应在癌症的发生、改变已确诊肿瘤的进展以及使用抗体作为药物的抗癌治疗中具有多种作用。
PNAS论文:狭窄范围的肿瘤定向抗体介导的癌症生长反向激效,www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1209067111
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