肿瘤基因组的免疫原性突变与增加患者生存率相关
开发癌症的免疫疗法是具有挑战性的,因为肿瘤之间的显著差异和人类免疫类型的多样性。今天在网上发表的一项研究基因组研究,研究人员迄今为止迄今为止最大的肿瘤样本集合,以预测可能激活患者免疫系统的患者特异性肿瘤突变,为更成功的个性化癌症免疫疗法铺平道路。
肿瘤细胞在其DNA中累积突变,并且随着这些突变积累,细胞看起来越来越像身体的一部分,更像是外国入侵者免疫系统。癌症耐心具有较强的抗肿瘤免疫应答,由T细胞介导的,更容易生存更长。许多研究侧重于利用免疫系统战斗的策略癌症;然而,很难确定激活患者T细胞的肿瘤突变,因为突变是偶发的,成功激活取决于患者的免疫类型(特别是他们的HLA类型),而这种类型因人而异。
在这项新研究中,作者使用了超过500种肿瘤样本的集合来计算地预测,使用突变型材和个体的免疫型,该肿瘤突变可能是“免疫原性”,导致患者的免疫应答。他们发现一种或多种免疫原性突变的患者具有较高的已知T细胞标志物的表达,这表明抗肿瘤T细胞应答。此外,这些患者的整体存活率高于没有免疫原性突变的患者,表明突变引起了保护性免疫反应。
这项研究强调了“肿瘤-免疫相互作用的个性化本质”,该研究的主要作者罗伯特·霍尔特说。“如果癌症免疫疗法是个性化的,即针对每个患者的免疫类型和突变谱,那么它最有可能成功。”随着DNA测序成本的降低,“现在可以在相对短的时间内绘制这些突变图谱和设计单独的疫苗,”Holt说。
此外,该研究还表明,携带大量突变的肿瘤更有可能从中受益癌症免疫疗法,因为它们更有可能发生突变,使肿瘤更容易受到免疫系统的影响。
Holt补充说:“这些结果也支持了一种全新的免疫治疗方法:创造使用肿瘤特异性免疫原性的个性化癌症疫苗突变增强抗肿瘤免疫力。”该团队现在正寻求将这种策略与传统癌症疗法结合应用。
本研究中的数据由癌症基因组Atlas(TCGA)产生,由美国国家卫生研究院资助的大量患者样本的基因组信息的综合资源。
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