新型无干扰素、全口服3D方案在基因1型慢性HCV患者中获得高SVR

艾伯维(AbbVie)正在研发的新型无干扰素、全口服、三种直接抗病毒(3D)治疗方案在慢性丙型肝炎病毒(HCV)基因1型(GT1)患者中取得了非常高的病毒学应答率;根据今天在2014年国际肝脏大会上发表的三项研究的结果。

3D方案包括给予利托那韦的HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂ABT-450、NS5A抑制剂ABT-267和NS5B RNA聚合酶抑制剂ABT-333。

EASL科学委员会成员Alessio Aghemo博士表示:“使用这种实验性3D方案，无论是否使用利巴韦林，这些研究已经证明了许多患者类型的高治愈率，包括更难治疗的GT1a亚型，以及患有代偿性肝硬化的HCV患者。”米兰大学Ospedale Maggiore Policlinico胃肠病学和肝病科。他补充说:“SVR12的研究结果令人印象深刻，与艾伯维的二期研究结果一致。”

在蓝宝石- i研究中，治疗naïve例慢性HCV GT1感染且无肝硬化证据的患者，给予3D方案加利巴韦林(RBV)治疗12周。12周后，SVR12治疗的总体意向率为96.2%。即使在更难以治疗的亚型GT1a中(在本研究中占大多数患者)，SVR12的发生率为95.3%，而在GT1b患者中为98%。

Aghemo博士还展示了turquoisii的结果，该结果表明3D方案甚至对肝硬化的GT1a和GT1b HCV患者也是有效的。使用意向治疗分析，在12周的治疗组中，91.8%的患者达到了SVR12;在24周的治疗组中，95.9%的患者达到了SVR12。

最后，第三项研究PEARL-III，研究艾伯维3D方案治疗naïve成年慢性基因型1b (GT1b)且无肝硬化证据的有效性和耐受性，随机接受3D方案或不接受(RBV)。在12周治疗后，99.0%接受无RBV方案和99.5%接受RBV方案的患者达到SVR12。

Aghemo博士总结道:“这些研究显示了令人鼓舞的数据，进一步支持了我们对3D方案在各种类型患者中的有效性和安全性的理解。”“这类研究继续突出了在治疗这类复杂疾病方面取得的进展。”

研究1：蓝宝石I：第3期安慰剂对照的无干扰素，12周的ABT-450 / R / ABT-267，ABT-333和利巴韦林的第631个治疗方法 - 幼稚病病毒基因型1

在治疗NaïveHCV基因型1患者中达到九十六六个SVR12，研究全口服，无干扰素，12周的方案

在631例患者蓝宝石 - 我的研究中，用3D方案加上利巴韦林治疗慢性感染HCV GT1的治疗患者 - Naïve患者12周。患者随机积极治疗12周或先服用安慰剂12周，然后进行积极治疗。最初随机分配到主动治疗组的患者，3D方案治疗SVR12的意向率为96.2% (n=455/473)。那些随机接受安慰剂治疗的患者的最终SVR12结果尚未公布。

在活性处理臂中，GT1B感染的患者达到98％的SVR12（148/151），而患有更难以治疗的亚型GT1A的患者达到95.3％的SVR12（307/322）。

在这种目的的分析中，由于任何原因的缺失值的患者被认为是治疗失败。病毒复发或突破的速率低，只有0.2％的患者在治疗中，3D方案和1.5％的患者作为治疗后复发。

在双盲期间，3D和安慰剂臂中最常见的治疗紧急不良事件分别是疲劳（分别为34.7％和28.5％）和头痛（分别为33.0％和26.0％）;这些事件的频率在治疗臂之间没有区别（P = NS）。由于不良事件导致的停止率低，有效和安慰剂组中的等百分比（0.6％）。

Aghemo博士说:“GT1 (1a和1b亚型)是全世界最流行的HCV基因型。”他补充说:“目前，在这一患者群体中，对一种安全、有效和简单的治疗方法有很大的需求尚未得到满足，这种SVR12比率优于特勒普韦和聚乙二醇干扰素/利巴韦林的历史SVR12比率。”

3D方案包括NS5B RNA聚合酶抑制剂ABT-333 (250mg)、利巴韦林(体重为1000mg或1200mg，每日两次)和HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂ABT-450 (150mg)给药利托那韦(100mg) (ABT-450/r 150/100mg)与NS5A抑制剂ABT-267 (25mg)共同配制的固定剂量组合。

研究2:turquoisii:在380例1型丙型肝炎病毒感染的成人代偿性肝硬化患者中，使用ABT-450/R/ABT-267和ABT-333联合利巴韦林(3D+RBV)治疗的SVR12率为92%-96%

Turquoise-II即使在HCV GT1肝硬化患者中也表明了3D方案的疗效

最后，Aghemo博士介绍了TURQUOISE-II的研究结果，TURQUOISE-II是首个完成的III期研究，针对GT1肝硬化患者进行全口服、无干扰素方案的研究。

来自380例GT1a和GT1b、治疗初期和治疗经验的代偿性肝硬化患者的全球研究人群:208例患者随机接受利巴韦林(RBV) 3D方案12周，172例患者随机接受3D方案RBV 24周。

使用意向治疗分析，在12周的治疗组中，91.8%的患者(n=191/208)达到了SVR12;在24周治疗组中，95.9%的患者(n=165/172)达到了SVR12。两组治疗组间差异无统计学意义。

病毒学复发或突破在12周臂的左右6％的患者中指出，24周的24周左右约为2％。

12周和24周治疗组中最常见的三种不良事件分别是疲劳(32.7%和46.5%)、头痛(27.9%和30.8%)和恶心(17.8%和20.3%)。停药原因不良事件在两个治疗组中大约有2%的受试者被发现。安全性与非肝硬化患者使用3D RBV方案的结果一致。

研究3:PEARL-III: 12周的ABT-450/R/267 + ABT-333获得SVR IN >99% OF 419 TREATMENT-NAÏVE HCV基因型1b感染的成人伴或不伴利巴韦林

PEARL-III显示了3D方案联合或不联合利巴韦林治疗HCV gt1b感染、非肝硬化、初治成人的有效性

该419例患者研究了3D方案，其中没有利巴韦林（RBV），慢性基因型1B（GT1B）是新的治疗，没有肝硬化的证据。在治疗12周后，99.0％接受安慰剂的3D方案代替RBV（n = 207/209）和99.5％接受RBV（n = 209/210）的方案达到SVR12。所有HCV GT1B都观察到高响应率病人在该研究中，包括那些患有这些特征（男性性别，黑种族和IL28B非CC基因型）的患者群体，历史上与对治疗的反应减少有关。

没有RBV的治疗组没有发生治疗前的病毒学失败，而有RBV的治疗组只发生了一次病毒学失败。在两个治疗组中，在术后12周内没有记录的复发治疗。

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