释放免疫系统对抗癌症的新机制

拉霍亚过敏与免疫学研究所(La Jolla Institute for Allergy and Immunology)的研究人员及其来自其他研究所的合作者昨天发表了一项重大发现，该发现为癌症免疫治疗日益令人兴奋的前景带来了一种新的药物靶点。

由Amnon Altman博士和Kok-Fai Kong博士领导的这项研究特别值得注意，因为它揭示了阻断CTLA-4功能的新方法，CTLA-4是一种免疫抑制检查点受体，由于其在抗癌方面的潜力，已经引起了药学和研究界的巨大兴趣。一种阻断CTLA-4的抗体已经用于晚期黑色素瘤的治疗。

“这些重要的观察结果为CTLA-4的作用机制提供了新的见解，并可能提供一种新的治疗癌症的方法，”Dario Vignali博士说，他是圣裘德儿童研究医院免疫学系的副主席和成员，研究基于免疫的癌症方法。

拉霍亚研究所主席兼首席科学官Mitchell Kronenberg博士称该发现是“一个极其重要的进步”，它展示了一种提高免疫系统识别和摧毁肿瘤能力的新方法。Kronenberg说:“这是另一个例子，表明免疫系统作为一种新的和强大的工具，在与癌症的战争中不断增长的潜力。”

这一发现发表在权威杂志上自然免疫学“蛋白激酶C-η控制ctla -4介导的调节性T细胞功能”。Altman是拉霍亚研究所的科学事务主任，Nicholas Gascoigne是新加坡国立大学的教员，也是拉霍亚斯克里普斯研究所的兼职教授，他们是共同的资深作者。阿尔特曼实验室讲师孔国辉(Kok-Fai Kong)和斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)的郭福博士(Guo Fu)是第一批共同作者。来自拉霍亚过敏与免疫学研究所、斯克里普斯研究所和日本理研综合医学科学中心的其他科学家对这项研究进行了合作。

在研究中，Altman和他的团队证明了一个以前未知的细胞内酶蛋白激酶C-η（C-ETA）和免疫细胞受体CTLA-4之间的枢转相互作用，这对于监管T细胞的免疫抑制功能至关重要。这些细胞是T淋巴细胞的亚沉积，但与大多数T细胞相比，它们抑制或折断免疫系统。该活动是健康免疫系统的重要组成部分，在那里它用于抑制夸张的潜在有害的免疫应答，导致自身免疫性疾病和其他炎症病症;然而，在侧面，调节性T细胞也可以产生抑制有益免疫发作对癌症的不良影响。CTLA-4是坐落在调节性T细胞表面的蛋白质，在那里它在免疫抑制中起着重要作用。“它的工作方式是该酶与CTLA-4受体物理结合，”Altman说。“这种绑定对于调控T细胞的某些抑制功能至关重要。”

Altman和他的同事证明了这种酶与CTLA-4的结合对于调节T细胞降低小鼠的免疫系统是必不可少的。此外，通过在特殊饲养的小鼠中消除这种酶，研究小组还证明了“缺乏这种酶的调节性T细胞无法抑制免疫系统对不断增长的肿瘤的反应，”Altman说。

该研究的另一个关键方面是发现，尽管缺乏蛋白激酶C-η的调节性T细胞无法抑制对不断增长的肿瘤的免疫反应，但这些细胞在炎症性肠病小鼠模型中保留了抑制自身免疫性疾病的能力。阿尔特曼说:“这意味着你有可能创造出一种疗法，这种疗法可以对癌症产生更有效的免疫反应，而不会增加自身免疫性疾病的易感性。”“这是非常可取的，因为这意味着其作用机制更具体地针对肿瘤，而不是释放过度的系统免疫反应，从而触发自身免疫疾病。”

Altman解释说，这一结果可能是由于调节性T细胞利用不同的机制来抑制不同的免疫反应。Altman说:“至少一些调节性T细胞用来抑制自身免疫的机制似乎并不依赖于蛋白激酶C-η和CTLA-4之间的联系，因此，它们在缺乏这种酶的调节性T细胞中仍然主要起作用。”“我们发现的机制涉及调节性T细胞和其他关键细胞之间的物理接触免疫系统细胞在自身免疫途径中可能不那么重要。“

阿尔特曼说，他的下一步将是测试这种酶在其他自体免疫疾病和癌症模型中的影响，并更好地了解它如何控制调节性T细胞的功能细胞。La Jolla Institute正在探索潜在的行业合作，以进一步发展这种技术，以进入诊所。

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