新的小鼠模型可以彻底改变阿尔茨海默病的研究

新的小鼠模型可以彻底改变阿尔茨海默病的研究
用抗Abeta抗体4G8对9 - 4个月大的小鼠脑组织进行免疫染色。定量斑块面积如右图所示(n = 4、5、6、6、6、4和6只小鼠/指示的时间点)。来源:日本

在今天发表的一项研究中自然神经科学一批由日本riken脑科学研究所的高雅·塞奥领导的研究人员据报道,创造了两种新老鼠模型的阿尔茨海默病,可能会彻底改变研究这种疾病。

阿尔茨海默病是导致老年人痴呆的主要原因,给现代社会带来了巨大的社会和经济负担。在日本,2050年的疾病负担估计为5000亿美元,这一数字相当于政府的年收入。

不幸的是,事实证明很难开发出能够缓解这种疾病的药物。在20世纪90年代取得巨大进展之后,发现的步伐已经放缓。斋藤博士认为,部分困难在于目前的老鼠模型无法复制阿尔茨海默氏症的真实情况,也无法让人们了解导致神经退化的潜在机制。事实上,在过去的十年中,许多关于阿尔茨海默氏症的研究可能是有缺陷的,因为它是基于不现实的模型。

年老老鼠模型的问题是它们过度表达一种叫做或者应用,它产生淀粉样蛋白β(ABETA)肽,其在脑中积聚,最终导致患有阿尔茨海默病的神经变性。然而,在小鼠中,应用的过度表达引起了人类阿尔茨海默病中未见的影响。

新的小鼠模型可以彻底改变阿尔茨海默病的研究
使用抗ABETA-42抗体免疫染色2至9个月大的APPN1-G-F / NL-G-F小鼠的脑切片。如右图所示(分别为右图(n = 3,3,4和4只小鼠/指示时间点)所示的皮质,海马和皮下免疫反应区。来源:日本

例如,App突变小鼠经常死于年轻时未知的原因,而该群体认为这可能与APP的有毒片段的产生有关,例如CTF-β。此外,一些应用程序的片段可能是神经保护的,使得难以判断药物是否有效,因为它们对Abe​​ta肽的影响是众所周知的,这是由于其他影响是由于其他影响不会在人类疾病中看到。此外,表达应用的基因插入基因组的不同地方,并可能敲出其他基因,从人类中创造未见的伪像。

有了这种认识,十多年前斋藤博士启动了一个项目,开发一种新的这将使对这种疾病的治疗方法进行更准确的评估。其中一个主要障碍涉及到基因的一部分,16号内含子,他们发现这对于创建更具体的模型是必要的。

他们开发的第一个小鼠模型(NL-F / NL-F)被人类家庭阿尔茨海默病患中发现的两个突变敲入。小鼠表现出Abeta肽的早期积累,重要的是,发现与人类患者中所见的广告的进展相似的认知功能障碍。第二种模型,添加了在瑞典的家庭中发现的进一步突变,表现出更快的记忆损失启动。

这些新型号可以帮助两个主要领域。表达高水平的ABETA肽的第一型号似乎在现实地模拟了人类的AD形式,并且可用于阐明ABETA沉积的机制。第二种模型,其表现出很早的公众病理,可用于检查ABETA-40和ABETA-42沉积下游的因子,例如Tauoxathy,其被认为参与神经变性。这些结果最终可能导致药物开发和对阿尔茨海默病的新生物标志物发现。本集团目前正在使用新型号的蛋白质,具有潜在的生物标志物。

Saido博士说:“我们有社会责任来预防和治愈阿尔茨海默氏症。适当的小鼠模型的生成将是了解该病机制的重大突破,这将导致建立该病的症状前诊断、预防和治疗。”


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更多信息:单一应用敲击鼠标模型的阿尔茨海默病,DOI: 10.1038 / nn.3697
期刊信息: 自然神经科学

由...提供日本
引用:新的小鼠模型可以彻底改变阿尔茨海默病的研究(2014年4月13日)从Https://medicalXpress.com/news/2014-04-mouse-revolutionize-alzheimer-disease.html
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