在1993年的临床试验中，小鼠模型可以预测杀死5人的药物的毒性

在致命的fialuridine试验20多年后，本周发表在《公共科学图书馆·医学》杂志上证明移植了人类肝脏的小鼠能重现药物的毒性。这项工作表明，这种小鼠模型应该被添加到用于药物临床前肝毒性筛选的工具列表中，这些药物在临床试验中被给予人类参与者之前。

一个回顾性分析美国国家科学院对所有fialuridine临床前毒性试验进行了研究，包括对小鼠、大鼠、狗和猴子的研究，得出的结论是，现有的动物数据没有提供任何迹象表明该药物会引起肝衰竭在人类身上。在一个小鼠模型其中大约90%的动物肝美国斯坦福大学的Jeffrey Glenn和Gary Peltz及其同事现在证明，可以检测fial尿苷的毒性，也可以检测其他毒性人类肝细胞的药物。

当研究人员用fialuridine治疗带有人类肝脏的小鼠时，他们发现这种药物会导致肝衰竭。药物治疗小鼠的临床症状(黄疸和嗜睡)、实验室异常(转氨酶和乳酸水平升高)和肝脏解剖变化与fialuridine试验中观察到的人类参与者相同。

为了测试小鼠模型是否能明确识别非尿苷的毒性，但不会对其他药物产生“错误警报”，研究人员用第二种名为sofosbuvir的药物治疗了人化的肝鼠。Sofosbuvir与非尿苷属于同一类药物，但已在人体中进行了测试，发现没有效果肝毒性在有效剂量的几个数量级内。sofosbuvir治疗的小鼠没有表现出肝功能衰竭的症状。

因为在这些研究中使用的人性化小鼠的免疫系统受损，它们不能用来警告由免疫系统介导的毒性。然而，由于肝脏是“排毒”器官，直接作用于肝脏的药物引起的毒性是药物开发中常见的问题。由于人类和动物肝脏之间的重要差异，研究人员说，“使用移植了人类肝脏的小鼠进行毒理学研究可能对药物开发产生重大影响，并可能提高随后将在人类身上试验的药物的安全性。”他们希望，正如他们的研究结果所暗示的那样，“使用21世纪的方法可以提高21世纪药物开发的安全性”。

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