NOX4与纤维化

Genkyotex,选择性氧化氮酶抑制剂的开发人员,宣布GKT137831今天公布的数据显示,在课堂上第一次NOX1和4抑制剂,能够逆转衰老相关肺纤维化特发性肺纤维化的新模型。维克多Thannickal教授领导的合作者伯明翰阿拉巴马大学结果发表在4月9日,2014年科学转化医学。Genkyotex正在调查GKT137831糖尿病肾病患者在二期试验中,另一个进行性纤维化疾病。

死亡率和发病率与纤维化相关疾病的发病率正在增加,全球和衰老是一个重要的危险因素。特发性肺纤维化(IPF)是一种快速进步致命的肺病,没有有效的治疗或治愈。IPF的发病率也随着年龄的增加,特点是集群myofibroblasts,导致重构和肺泡的疤痕。

从这些研究数据显示,与年轻的老鼠,老鼠岁发展不可逆转肺纤维化为了应对伤害。在老年小鼠,myofibroblasts(的主要效应细胞类型和一个中央中介纤维化)获得了衰老表型和抵抗自然细胞死亡机制,细胞凋亡。这些变化是由NOX4和可以逆转由基因或药物抑制NOX4。

“我们的研究结果提供基础数据支持治疗药物的潜在作用抑制NOX4与年龄有关的纤维化疾病和氧化还原机制提供新的视角控制profibrotic纤维母细胞衰老的影响,”维克多j . Thannickal解释说,医学博士,医学和病理学教授,主任,肺,过敏,急救护理,阿拉巴马大学(美国)。“具体来说,我们能够证明建立在肺纤维化的部分逆转的年长老鼠GKT137831管理局,一个新的从Genkyotex氮氧化物抑制剂。”

详细的研究

纤维化的能力解决bleomycin-induced后肺损伤研究年轻(2个月)和年龄(18个月)的老鼠。持久的肺纤维化小鼠岁特点是衰老的积累和apoptosis-resistant myofibroblasts。持续了这些细胞表型改变导致细胞氧化还原内稳态的表达升高酶NOX4和诱导能力受损Nrf2 (NFE2-related因子2)介导的抗氧化反应。此外,肺组织取自人体与IPF还演示了这种NOX4-Nrf2失衡。

药理岁与GKT137831 NOX4的目标老鼠建立纤维化减毒衰老、凋亡myofibroblast表型,并导致持久的逆转纤维化。老鼠接受GKT137831还显示改善生存。

“这些数据证实先前的积极成果与GKT137831一系列临床前模型的肺纤维化疾病,肝脏和肾脏,”乌苏拉奈伊指出,Genkyotex的首席执行官。“氮氧化物的作用酶在纤维化疾病开始瓦解,我们相信我们第一次在课堂上氮抑制剂具有广泛的潜在的纤维化疾病。”