重新审视帕金森氏症的治疗以避免不良影响
帕金森氏症以一种特殊的方式改变了中枢神经系统的一个重要回路。这可能会开启一种替代治疗方法,避免当前疗法的副作用。
据估计,欧洲有120多万人患有帕金森氏症。这种疾病的保健费用每年高达110亿欧元。尽管有相当数量的疗法可用,但它们都有重要的局限性。因此,迫切需要寻找更好的替代疗法或药物来补充现有疗法。现在,由欧盟资助、于2013年完成的replace项目可能为潜在的新疗法打开了大门。项目协调员、意大利米兰大学神经药理学教授莫妮卡·迪·卢卡向youris网站讲述了帕金森氏症影响大脑重要回路的具体方式。
目前治疗帕金森氏症的方法有哪些局限性?
如今,现有的药物,如左旋多巴和所谓的多巴胺激动剂,通过大脑中的多巴胺受体作用于神经信号失灵。问题是,在我们所说的蜜月期之后,在这段时间内,它们发挥了良好的作用,但它们对许多患者产生了副作用,如运动障碍。这些问题有时甚至比疾病的症状更令人不安。
你用什么策略来克服这些问题?
一切都是从几年前开始的。和我的研究小组一起,我研究了一种特殊的电路中枢神经系统即所谓的谷氨酸能兴奋系统。这个系统中的连接是高度动态的:它们的形态完全根据它们所受到的刺激而改变。它们的可塑性是在学习和记忆等高级和重要功能的基础上。
这个回路对于帕金森氏症也非常重要,因为它的“目的地”是病理中受损最严重的大脑区域之一。来自我实验室的法布里齐奥·加多尼发现,帕金森氏症患者的谷氨酸突触完全以一种特殊的方式发生了改变。根据这一发现,我们试图更好地了解谷氨酸受体的功能。我们还关注了它们如何被用作靶点来调节帕金森氏症中出现问题的其他受体,多巴胺受体。
你发现了什么?
我们做了基础研究,用帕金森病的动物模型:老鼠、大鼠和猴子。我们还研究了来自脑库的该疾病患者的组织。我们发现,帕金森氏症患者的谷氨酸受体实际上完全改变了,就像最初假设的那样。更重要的是,我们发现这种改变在老鼠、猴子和人身上是一样的。这意味着它们确实是针对这种疾病的,并构成了一个潜在的新的治疗靶点。
你测试过对这个部位起作用的新疗法吗?
我们已经用一些分子,小肽做了实验,试图纠正有缺陷的谷氨酸受体。我们已经在动物身上进行了测试:老鼠和猴子。我们希望很快就会有机会开始在人类身上测试它们的安全性。