科学家做出重要的终末期肝脏发现

(欧宝娱乐地址医学Xpress)——的研究团队在亚利桑那大学的药学院发现了一种分子通路,可以创建新疗法的关键,将减缓甚至扭转终末期肝脏疾病的进展。

尽管肝硬化最常见的与酒精或药物滥用,相关条件——被瘢痕组织代替健康的肝组织,也可导致病毒性肝炎,肥胖症和糖尿病,以及某些遗传性疾病。根据美国国立卫生研究院,肝硬化是12日在美国死于疾病的主要原因

与许多其他人类病理条件下,晚期肝脏疾病是携手并进的氧化应激,指的是破坏生物组织反应氧分子。这样的分子,也被称为自由基,自然发生在体内代谢过程的副产品和与许多慢性疾病包括癌症、糖尿病、神经退行性和心血管疾病。

”细胞控制氧化应激通过各种机制,”唐娜·张说,UA的药理学和毒理学教授,解释,大多数这些机制涉及Nrf2,一种蛋白质出现在几乎每一个细胞,作为分子开关。Nrf2激活细胞内各种生化机制捕获活性氧分子或处理受损细胞组件才能引起更多的麻烦。许多水果和蔬菜中的抗氧化剂发挥他们的健康福利通过捕获活性氧分子。

在正常、健康的条件下,当不需要氧化应激反应,酶Keap1 Nrf2不断咀嚼起来,保持低水平。

“然后,在压力下从活性氧分子,或当你吃花椰菜芽等某些植物的抗氧化剂,它可以防止抓吃Nrf2,允许它在细胞中积累,”张解释道。“Nrf2然后激活细胞抗氧化反应。抗氧化剂是如何工作的。”

根据传统观念,我们的身体打开Nrf2-mediated保护受到高氧化应激通路限制破坏性氧化合物造成的损失。在肝硬化,Nrf2应该引起氧化应激,但原因不清楚,直到这项研究中,这并不会发生。

“这是一个难题之前,我们做了我们的研究,”她说。“某种程度上保护机制由Nrf2是被另一个因素,除了Keap1,肝硬化”。

增加了神秘的事实是药物旨在抑制扣留从咀嚼Nrf2肝硬化肝脏被证明是无效的。

小张和她的同事研究了从人类肝硬化肝脏组织样本,他们发现背后的原因莫名其妙地低Nrf2面对猖獗的氧化应激水平。

事实证明,另一个酶Nrf2嚼起来,阻止了急需的抗氧化反应,加剧了疾病的过程。Hrd1,蛋白质是细胞的垃圾处理的一部分——它是摧毁错误折叠的蛋白质才能积累和破坏细胞组件。

在正常情况下,Hrd1水平很低,所以没有过多干预,Nrf2解释道。是肝脏肝硬化的发展,过度的炎症触发garbage-mediated应激反应和Hrd1 Nrf2变得非常丰富,开始咀嚼。

发现,可能会改变科学家开发疗法,因为它提供了一个新的目标为未来的药物。在实验室实验中,章子怡和她的同事可以恢复Nrf2水平肝硬化肝通过灭活Hrd1组织,有效地扭转肝硬化在老鼠身上。

“先前的努力只集中在扣留蛋白质和试图阻止它打破Nrf2,”张说。“现在我们知道还有一个球员在游戏中——Hrd1——我们需要抑制为了恢复Nrf2水平。

“提高Nrf2有利于保护一般来说,这就是为什么你应该总是吃花椰菜,”她强调。

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