科学家指出可以改善小细胞肺癌疗法的蛋白质

大约15％的肺癌是小细胞肺癌（SCLC），其迅速增长，常常产生对化疗的抵抗力。然而，弗吉尼亚英联邦大学梅西癌症中心的研究人员揭示了导致这种可能导致改善疗法的这种抵抗力的机制的新见解。

化学疗法主要通过介导B细胞淋巴瘤2（BCL-2）家族蛋白质，这些蛋白质负责调节细胞死亡。根据其功能，这家蛋白质可以触发一种形式细胞自杀被称为凋亡或它们可以激活预防细胞凋亡和促进的机制细胞生存。最近，已经开发了药物，阻止促求生存的Bcl-2家族蛋白的功能。这些药物中的一种称为ABT-737，其口服可获得的衍生物ABT-263（目前正在测试临床试验）已被证明杀死SCLC细胞，并可能增加影响BCL-2家族蛋白的化疗的有效性。然而，ABT-737的有效性在广泛的SCLC细胞中变化大。

在最近发表于自然出版集团的杂志的一项研究中细胞死亡和疾病, Massey researchers Hisashi Harada, Ph.D., and Geoffrey Krystal, M.D., Ph.D., discovered that the expression of a protein called Noxa is critical to the effectiveness of ABT-737 because it helps regulate the function of MCL-1, another pro-survival Bcl-2 family protein. Through experiments with cultured SCLC cells, the researchers found that Noxa recruits MCL-1 to the mitochondria, the cell's power producer, which degrades MCL-1 and makes the癌细胞对ABT-737更敏感。

“基本上，我们发现了ABT-737如何工作以及为什么一些小细胞肺癌细胞不受它的影响，”梅西和颅骨助理研究所的Massey和助理教授的癌症细胞信号传导研究计划的成员VCU牙科学院的分子生物学。“通过靶向NOXA，它分解了MCL-1，我们可以潜行新的小细胞肺癌疗法，并有助于克服对常规化疗的抗性。”

以前的研究表明，Bcl-2的Pro-survival家族成员，如Bcl-2和Mcl-1，在SCLC中过于表达。然而，直到最近，这些蛋白质在SCLC生物学和治疗性抗性中的确切作用很差。当发现ABT-737时，它能够阻断BCL-2和另一种称为BCL-XL的蛋白质，但不是MCL-1。目前的研究指出了MCL-1的Pro-Survival功能，因为ABT-737的变化效率的原因。

“现在我们发现Noxa和MCL-1作为潜在目标，我们可以努力更好地定义有助于规范表达的机制，”Massey的发育治疗研究计划，该司内科教授的发展疗法研究计划的成员VCU医学院微生物学和免疫学系血液学，肿瘤学和姑息治疗和联盟教授，猎人福尔摩斯麦圭尔·沃德医疗中心血液学/肿瘤学课。“向前发展，我们计划进行额外的研究，以进一步确定这些机制，以便更好地敏感小细胞肺癌细胞与ABT-737等药物。”

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