改良干细胞提供了治疗阿尔茨海默病的潜在途径

UC Irvine神经生物学医生发现，随着阿尔茨海默病的症状和病理，遗传修饰的神经干细胞显示出在小鼠大脑中的阳性结果。临床前试验在期刊上发表干细胞研究和治疗，并且该方法已被证明在两种不同的鼠标模型中工作。

Alzheimer的疾病是最常见的痴呆形式之一，与蛋白质淀粉样蛋白β的积累有关脑以斑块的形式。虽然搜索继续进行可行的治疗，但科学家现在正在调查非药物方法来缓慢发病。

被认为是一种选择，正在增加酶内胚素的产生，其破裂淀粉样蛋白β，并显示出阿尔茨海默病的大脑中的较低活性。来自UC Irvine的研究人员通过向小鼠大脑递送Neprilysin来调查降低淀粉样蛋白β的可能性。

“研究表明，Nepilysin随着年龄的增长而降低，因此可能影响阿尔茨海默病的风险，”神经生物学和行为助理教授Mathew Blurton-Jones表示。“如果淀粉样蛋白积聚是阿尔茨海默病的驱动原因，那么减少淀粉样蛋白β产生或增加其降解可能是有益的，特别是如果它们已经足够早起。”

大脑受到称为血脑屏障的系统保护，限制细胞，蛋白质和药物的进入大脑。虽然血脑屏障对于脑健康很重要，但它也使其挑战将治疗蛋白或药物递送到大脑。为了克服这一点，研究人员假设干细胞可以充当有效的递送载体。为了测试这一假设，将两种不同的小鼠模型（3XTG-AD和THY1-APP）的大脑进行注射遗传修改神经干细胞那令人表达的内胚。大多数研究到现在只研究了一个模型，并且已经发现模型之间的结果变异。

发现这些基因改性干细胞比对照神经干细胞产生25倍的内胚，而是等于对照细胞。然后将遗传修饰的和控制干细胞移植到小鼠大脑的海马或脑中 - 大脑的两个区域受到阿尔茨海默病的影响。发现与转基因干细胞移植的小鼠在其大脑中的淀粉样蛋白β斑块与对照中的淀粉样蛋白β斑块进行显着降低。干细胞移植后的效果甚至一个月。这种新方法可以在未修饰的神经干细胞上提供显着的优势，因为表达尼霉素的细胞不仅可以促进脑连接的生长，而且可以靶向和降低淀粉样蛋白β病理学。

在这方面可以在人类中调查之前，需要做更多的工作来看看这是否影响了可溶性形式的淀粉样蛋白β的积累。还需要进一步调查来确定这种新方法是否提高了认知，而不是未修改神经的移植干细胞。

“阿尔茨海默病的每种小鼠模型都不同，并发展不同的量，分布和类型的淀粉样蛋白β病理学，”Blurton-Jones说。“通过在两个独立的转基因模型中研究同样的问题，我们可以增加我们的信心，即这些结果是有意义的，并且广泛适用于阿尔茨海默病。但是，在最终可以翻译这种方法可能需要更多的研究需要更多的研究。到诊所。“

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