研究小组在小儿致命脑瘤中发现潜在药物靶点

根据Dana-Farber /波士顿儿童癌症和麦吉尔大学的科学家的一项新的研究，研究人员在儿童罕见的是，儿童致死致命的脑肿瘤都发现了几种分子改变。调查结果确定了潜在的药物治疗目标。

这项新研究可以帮助医生选择靶向药物，有更好的机会对抗儿童高级别星形细胞瘤，这是极其难以用放射和手术治疗的。据估计，这种肿瘤已经有250人拒绝治疗化疗药物根据调查人员的说法，过去30年的组合。他们的研究发表在4月6日自然遗传学。

科学家测序肿瘤活组织检查样品，并鉴定了DNA码中的许多突变或误差。他们还发现表观遗传变化，改变了基因的表达方式。调查人员表示，至少有两种新突变可能易于阻断现有的药物。他们发现目前缺乏特定药物的其他分子靶标的其他分子靶标是为未来的药物发展提供新的机会。

这些结果开始破裂这些肿瘤的遗传“黑盒子”，其目前才会产生驱动它们的异常分子变化的线索。

Dana-Farber/Boston Children's脑肿瘤中ob体育开户网址心神经肿瘤学家和临床主任Mark Kieran博士说:“对于儿科中最恶性的肿瘤，我们终于开始掌握这种疾病的发展，这对设计有效的治疗方法至关重要。”Kieran和Dana-Farber/Boston Children's的神经病理学家Keith Ligon，医学博士，以及来自McGill的两位研究人员是共同的资深作者。

这些发现部分源于10多年前开始的一个项目，当时临床医生们聚集在一起，在Dana-Farber/Boston Children's建立了一个协作的“精确医学”临床试验。这项试验是专门设计来改变治疗一种叫做弥漫性内在脑桥胶质瘤(DIPG)的高级别星形细胞瘤的儿童的侵略性的脑肿瘤在孩子们。Dipgs在脑干中发展 - 关键，基本的身体功能，让人们活着 - 因此不可能用手术安全地去除。

目前已有20多家机构的医生和患者加入了这项研究。这项研究要求从100名儿童中提取活检组织，使用病理学和分子检测分析他们的肿瘤组织，并根据结果为每位患者制定具体的治疗计划。这项研究的一个目标是确定先进的DNA测序和其他寻找异常和生物标记的工具是否可以用来指导潜在的治疗方法。

“而不是治疗所有患者，该试验在诊断时获得活组织检查，并通过肿瘤的表达模式确定治疗，”Kieran说。

发现在自然遗传学研究包括分析来自审判的第一组儿童的活检样本。总而言之，40个肿瘤标本接受测序;25来自患有DIPG肿瘤的患者，其中一些人正在审判。

大多数肿瘤被发现在H3F3A蛋白中存在一种名为K27M的突变，而H3F3A蛋白是“表观基因组”的基本组成部分。这种突变的影响被称为表观遗传，因为它们可以在不改变基因DNA结构的情况下改变基因活动的水平。最近在儿童高级别星形细胞瘤中发现了很大比例的H3F3A突变，但尚未发现治疗该突变的有效药物。

然而，科学家们发现，H3F3A突变总是与其他突变一起发生，理论上现有药物可以针对这些突变。在5例弥漫性脑桥神经胶质瘤中发现了一个这样的基因ACVR1的新突变。有趣的是，Ligon指出，这是该基因第一次与癌症有关，但之前已经确定该突变是一种罕见疾病“石人综合症”的病因，这种疾病的身体组织逐渐变成骨骼。

研究人员在FGFR1和PI3K细胞生长信号通路中发现了额外的突变。现有药物可以阻断这些过度活跃的途径，目前正在对其他癌症进行试验。“这些生长因子受体和PI3K通路成员的改变为致命癌症提供了以前无法预见的治疗可能性，”作者在他们的研究中评论道。

研究人员希望了解更多这方面的信息突变随着合作的努力继续研究更多的儿科肿瘤样本。

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