有针对性的试验药物显示了早期承诺对多种癌症类型
临床实验、口服药物BGJ398蛋白质家族的活动称为纤维母细胞生长因子受体(FGFRs),显示各种类型的癌症患者有前途的抗癌活动由FGFR基因改变,根据第一阶段临床试验的结果提出了在AACR年会2014年,4月5 - 9。
基因改变在FGFRs在推动肿瘤生长中发挥作用的一个子集病人与各种癌症,包括肺鳞状细胞癌和移行细胞膀胱癌说:“Lecia诉Sequist,医学博士,每哈佛大学医学院的医学副教授,在波士顿马萨诸塞州总医院。“我这一阶段的主要目的,first-in-human BGJ398的临床试验是看看药物耐受的患者。然而,我们只专门招收FGFR患者基因改变在肿瘤因为我们预测这些患者将受益于这种药物的最大机会。
“我们非常兴奋地看到,毒品活动对几种不同类型的癌症,包括膀胱癌,我们有很少的治疗选择,“Sequist补充道。”,表明患者FGFR基因异常可以回复一个FGFR抑制剂,我们已经清楚地演示了一种个性化的癌症治疗方法的价值目标代理。”
Sequist和同事参加试验107例肿瘤患者显示有一个FGFR遗传改变由中央或地方试销。大多数病人肺鳞状细胞癌或乳腺癌,但各种各样的其他癌症患者,包括胆管癌、移行细胞细胞/膀胱癌,也出席了会议。
43例患者治疗的剂量升级阶段的审判。扩张阶段的试验有三个组,或武器。在第一个18 FGFR1-amplified鳞状细胞肺癌患者接受BGJ398日常;在第二个和第三个是21和25其他癌症患者窝藏FGFR基因改变接受药物每天4周每周和每日三个星期之后,分别。
研究人员看到抗癌活性评估,肿瘤收缩治疗后,患者参与了剂量升级阶段,每天100毫克或更多的药物,患者在所有三个扩张军备。他们看到各种类型的癌症患者的肿瘤收缩,包括四个五FGFR3-mutated移行细胞细胞癌患者。两个病人,肿瘤收缩超过30%,这意味着他们有一个“正式的”部分的反应。中的一个局部响应FGFR1-amplified鳞状细胞肺癌患者曾被报道。抗癌活性也是其他患者鳞状细胞肺癌患头颈部鳞状细胞癌,乳腺癌和胆管癌。
最常见的副作用是高浓度的血液无机磷。根据Sequist,在这项研究和未来的研究中,患者接受治疗FGFR抑制剂还需要采取phosphate-lowering药物来帮助平衡。
”的二期临床试验正在进行或计划,其中包括一项研究最致命的脑癌患者,多形性胶质母细胞瘤,“Sequist说。“工作正在进一步确定具体FGFR基因改变对BGJ398与回应。在这方面,我们的研究结果与膀胱移行细胞细胞/癌症病人,我们积极筛查患者寻找FGFR3基因改变为了试图给他们机会BGJ398对待。”