研究产量潜力上皮卵巢癌治疗的目标

上皮卵巢癌通常被称为沉默的杀手:疾病的存活率很低,绝大多数患者,疾病已经扩散到其他器官的诊断,因为症状很难识别。福克斯蔡斯癌症中心的研究人员正在调查背后的生物机制,转移性卵巢癌上皮最近发现,一种叫做焦胶粘剂激酶的酶(FAK)可以起到关键和先前unstudied-role增长和传播的疾病。研究将于周一,AACR年会于2014年4月7日。

也称为PTK2 FAK,帮助细胞彼此坚持和其他物质还调节多个正常流程经常破坏或损坏癌症细胞,包括细胞生长、增殖、生存、血管生成和迁移。先前的研究表明FAK可能发挥重要的作用在许多类型的癌症,包括乳腺癌、宫颈癌、大脑和其他人,和药物研究作为诊断标记或甚至在侵入性治疗的目标晚期乳腺癌。

方小研究,医学博士,研究员福克斯蔡斯,丹尼斯·康诺利,博士,副教授福克斯蔡斯,带领他们识别FAK在卵巢癌的重要性,但酶不是他们开始调查的一部分。

他们最初着手研究一个叫做STAT3的转录因子,被认为是重要的细胞的增殖和生存。先前的研究表明STAT3中也扮演了重要的角色在肿瘤细胞的迁移和入侵,它一直在观察原发性肿瘤和人类卵巢癌细胞系。但STAT3本身不是一个有前途的候选人为靶向治疗,Connolly说,因为,作为一个转录因子,它缺乏催化活性,可以直接屏蔽。

“起初我们的实验我们操纵细胞,看看STAT3在卵巢癌中发挥了一定的作用,”肖说道。

怀疑他们能找到一个相关的分子抑制蛋白在癌细胞的行动线,肖和康诺利进行实验室实验,以更好地了解潜在的生物学。开始,他们试图在抑制STAT3目标Src,著名non-receptor酪氨酸激酶,在肿瘤细胞迁移和入侵过程中发挥作用。它还激活STAT3。研究人员发现,当他们封锁STAT3或Src的活动,迁移的卵巢癌细胞减少了。当他们封锁了Src,他们希望看到STAT3激活下降,但这不是发生了什么事。

“令人惊讶的是,它增加了STAT3行为”,肖说。这种反应表明STAT3蛋白其他方式成为激活。

然后研究人员研究蛋白质与STAT3在焦粘连,细胞与细胞外基质的分子复合物。这些实验,使用药物的相互作用和RNAi-mediated方法,表明STAT3的激活焦粘连和核取决于FAK。

“我们表明,FAK抑制导致显著减少或抑制STAT3,“这说明针对酶也可能是一种抑制STAT3在卵巢上皮癌的作用。

“肖的研究有什么独特之处是,粘着斑激酶到目前为止还没有显示激活STAT3在实体肿瘤,”康诺利说,他的研究重点是理解的生物学基础卵巢上皮癌。“我的实验室一般感兴趣的任何可能导致的途径卵巢癌和发展,尤其是通路可以被当作治疗目标。”

从实验室的实验证据表明,激酶是一个潜在的治疗目标。