胰腺癌的'Achilles Heel'确定了
Georgetown Lombardi综合癌症中心的一支研究小组报告称,抑制单一蛋白质完全关闭胰腺癌的生长,这是一种高度致命的疾病,没有有效的治疗。
他们的研究今天在网上发表科学的信号该研究在动物模型和人类癌细胞中证明,虽然抑制yes相关蛋白(Yap)不能阻止胰腺癌的最初发展,但它阻止了任何进一步的生长。
“我们相信这是胰腺癌的真正的阿基尔脚跟,因为敲掉了yap粉碎了这种真正侵略性的癌症。这似乎是促进癌症增长和进展的关键开关,”这项研究的高级调查员罗宁·彝族,博士说:乔治城伦巴第艺术学教授。
他补充说,因为雅浦在其他癌症中过表达,如肺癌、肝癌和胃癌,研究人员已经在研究抑制该蛋白及其伙伴分子活性的小分子药物。
该研究是在小鼠模型胰腺导管腺癌(PDAC),其占人类胰腺癌的所有除去百分之五。这些小鼠在KRAS基因中具有突变,以及其p53基因中的突变。“超过95%的胰腺癌患者患有KRAS突变,约75%在P53中具有突变,因此这些小鼠提供了人类疾病的自然模型,”她说。
由于很难设计出针对KRAS或p53的药物,在这项研究中,研究人员寻找了其他可能与胰腺癌失控生长有关的药物靶点。
他们发现,在PDAC的两种小鼠模型和人类样品中,yap被过度表达,并且他们发现在大多数胰腺癌中发现的KRA突变激活yap。“KRAS突变使用yap制作癌症细胞成长,所以关闭yap诽谤突变的基因的活动,“易说。
YAP还关闭P53癌基因的活动,尽管P53和YAP之间的链接尚不清楚。
“克拉斯和P53.是人类癌症中的两个最突变的基因,所以我们的希望是一种抑制yap的药物将适用胰腺癌患者 - 谁拥有两者突变- 用一个或两个突变的其他癌症,“易说。
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